3-(二甲基氨基甲酰基)苯甲酸 | 858981-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(二甲基氨基甲酰基)苯甲酸
• 英文名称: 3-(dimethylcarbamoyl)benzoic acid
• CAS: 858981-15-4
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• mdl: MFCD12173495
• 分子量: 193.202
• InChiKey: WBZUWTTYEQKRHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲苯磺酰叠氮 、 3-(二甲基氨基甲酰基)苯甲酸 在 六氟异丙醇 、 [Cp*Ir(H₂O)₃]SO₄ 、 三乙胺 作用下， 反应 20.0h， 以94%的产率得到5-(dimethylcarbamoyl)-2-((4-methylphenyl)sulfonamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  类药物苯甲酸的后期胺化：通过铱催化的 C−H 定向活化获得苯胺和药物缀合物

  摘要：

  在最后一刻添加：提出了苯甲酸后期定向胺化的方法。它可以快速获得小型氨基功能化类似物和大型缀合物，包括 PROTAC、肽缀合物和化学生物学探针。选择正确的催化剂和试剂可以实现高通量实验和自动化。

  DOI：

  10.1002/chem.202103510
• 作为产物：
  描述：

  间苯二甲酸单甲酯 在 氯化亚砜 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(二甲基氨基甲酰基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  以可开发性为重点的优化方法可以鉴定体内速效抗疟药：N- [3-[（苯并咪唑-2-基）氨基]丙基]酰胺

  摘要：

  疟疾仍然是全球主要的健康问题，在五岁以下的非洲人口中尤为严重。基于青蒿素的联合疗法（ACT）是WHO推荐的治疗恶性疟原虫疟疾的一线治疗方法，但是已经有针对它们的临床耐药性报道。结果，迫切需要新颖的化学型。本文中，我们报告了一种基于苯并咪唑核心的新型，体内活性，速效抗疟药化学型。该发现是一项药物化学计划的结果，该计划专注于改善我们小组先前报告的抗衣原体化学类别的可开发性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00114

文献信息

• Discovery and Optimization of Thiazolidinyl and Pyrrolidinyl Derivatives as Inhaled PDE4 Inhibitors for Respiratory Diseases
  作者：Laura Carzaniga、Gabriele Amari、Andrea Rizzi、Carmelida Capaldi、Renato De Fanti、Eleonora Ghidini、Gino Villetti、Chiara Carnini、Nadia Moretto、Fabrizio Facchinetti、Paola Caruso、Gessica Marchini、Loredana Battipaglia、Riccardo Patacchini、Valentina Cenacchi、Roberta Volta、Francesco Amadei、Alice Pappani、Silvia Capacchi、Valentina Bagnacani、Maurizio Delcanale、Paola Puccini、Silvia Catinella、Maurizio Civelli、Elisabetta Armani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01044

  日期：2017.12.28

  identification of novel classes of potent PDE4 inhibitors suitable for pulmonary administration. Starting from a previous series of benzoic acid esters, we explored the chemical space in the solvent-exposed region of the enzyme catalytic binding pocket. Extensive structural modifications led to the discovery of a number of heterocycloalkyl esters as potent in vitro PDE4 inhibitors. (S*,S**)-18e and

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。
• [EN] KCNT1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KCNT1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PRAXIS PREC MEDICINES INC

  公开号：WO2021173930A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present invention is directed to, in part, compounds and compositions useful for preventing and/or treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene (e.g., KCNT1). Methods of treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene such as KCNT1 are also provided herein.

  本发明部分涉及用于预防和/或治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或症状，以及基因（例如KCNT1）中的功能增强突变的化合物和组合物。本文还提供了治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或症状，以及基因如KCNT1中的功能增强突变的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLOAZEPIN-4-ONES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOAZÉPIN-4-ONES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018108230A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to novel substituted pyrazoloazepin-4-ones with phosphodiesterase inhibitory activity, as well as to their use as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases and conditions.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型取代吡唑啉-4-酮化合物，以及它们作为治疗炎症性疾病和症状的治疗剂的用途。
• Acidity of Benzoic Acids Bearing the (CO)₅Cr═CN(CH₃)₂ Group
  作者：Patrik Pařík、Jiří Kulhánek、Miroslav Ludwig、Roman Wagner、Ivan Rotrekl、Dušan Drahoňovský、Luděk Meca、Markéta Šmídková、Tomáš Tobrman、Dalimil Dvořák

  DOI：10.1021/om100608x

  日期：2010.9.27

  and 2d, in which the rotation of the aminocarbene moiety was blocked by the presence of a methyl group, were prepared together with the corresponding N,N-dimethylamido acids 3a−d. The measurement of pKa values in EtOH and DMF revealed that the (CO)5Cr═CN(CH3)2 group is a very weak electron acceptor (σp = 0; σm = 0.14). The restriction of the rotation of the aminocarbene moiety did not significantly

  苯甲酸图2a和2b中，轴承（CO）5 Cr═CN（CH 3）2中的基团p -和米位上，和苯甲酸对应图2c和2d中，其中，所述aminocarbene部分的旋转被阻制备了甲基，并与相应的N，N-二甲基酰胺基酸3a - d一起制备。p的测量ķ一个在EtOH和DMF值表明，（CO）5 Cr═CN（CH 3）2组是非常弱的电子受体（σ p = 0;σ米= 0.14）。氨基卡宾部分旋转的限制没有显着影响其电子性能。所得结果与先前的发现相符，即在卡宾原子的α位上带有氢的卡宾配合物的较强酸性是由于阴离子的共振稳定作用。
• Thiazole derivatives
  申请人：Nakajima Takao

  公开号：US20070105919A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  (Wherein n is an integer of from 0 to 3; R 1 is substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted alicyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group; R 2 is halogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted alicyclic heterocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, —COR 8 , or the like; R 3 and R 4 may be the same or different, and each represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aralkyl, —COR 12 , or the like) For example, provided are adenosine A 2A receptor antagonists comprising, as the active ingredient, a thiazole derivative represented by a general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the like.

  其中n为0至3的整数；R1代表取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的脂环杂环基或取代或未取代的芳香杂环基；R2代表卤素、取代或未取代的低碳基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的脂环杂环基、取代或未取代的芳香杂环基、-COR8或类似物；R3和R4可以相同也可以不同，每个代表氢原子、取代或未取代的低碳基、取代或未取代的芳基烷基、-COR12或类似物。例如，提供了包含噻唑衍生物的腺苷A2A受体拮抗剂作为活性成分，其表示为通式（I）或其药学上可接受的盐等。