(1S,5S)-3,4-benzo-6-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one | 874292-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (1S,5S)-3,4-benzo-6-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one
• 英文别名: (2aS,7bS)-1,2a,3,7b-tetrahydroindeno[1,2-b]azet-2-one
• CAS: 874292-64-5
• 化学式: C₁₀H₉NO
• 分子量: 159.188
• InChiKey: QBIQMVZCIAHVGB-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5S)-3,4-benzo-6-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one 在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 以79%的产率得到(1S,2S)-1-aminoindane-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  有效的酶法合成苯并顺喷沙星及其新的六元和七元同系物。

  摘要：

  开发了一种非常有效的酶促方法，用于通过Lipolase（南极假丝酵母的脂肪酶B）催化3,4-苯并-6的对映选择性（E> 200）开环，合成新的对映体苯并顺铂及其六元和七元同系物。 -氮杂双环[3.2.0]庚-7-，4,5-苯并-7-氮杂双环[4.2.0] octan-8-和5,6-苯并-8-氮杂双[5.2.0]壬南- 9-1与60°C的iPr2O中的H2O。（1R，2R）-β-氨基酸（ee>或= 96％，收率>或= 40％）和（1S，6S）-，（1S，7S ）和（1S，8S）-β-内酰胺类（ee> 99％，收率>或= 44％）可以很容易地分离出来。外消旋和对映体β-内酰胺与18％HCl的开环得到相应的β-氨基酸盐酸盐。

  DOI：

  10.1002/chem.200501286
• 作为产物：
  描述：

  (2aR,7bR)-2-oxo-3,7b-dihydro-2aH-indeno[1,2-b]azete-1-sulfonyl chloride 在 Candida antarctica lipase B 、 水 、 sodium sulfite 作用下， 以 异丙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1S,5S)-3,4-benzo-6-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one
  参考文献：
  名称：

  有效的酶法合成苯并顺喷沙星及其新的六元和七元同系物。

  摘要：

  开发了一种非常有效的酶促方法，用于通过Lipolase（南极假丝酵母的脂肪酶B）催化3,4-苯并-6的对映选择性（E> 200）开环，合成新的对映体苯并顺铂及其六元和七元同系物。 -氮杂双环[3.2.0]庚-7-，4,5-苯并-7-氮杂双环[4.2.0] octan-8-和5,6-苯并-8-氮杂双[5.2.0]壬南- 9-1与60°C的iPr2O中的H2O。（1R，2R）-β-氨基酸（ee>或= 96％，收率>或= 40％）和（1S，6S）-，（1S，7S ）和（1S，8S）-β-内酰胺类（ee> 99％，收率>或= 44％）可以很容易地分离出来。外消旋和对映体β-内酰胺与18％HCl的开环得到相应的β-氨基酸盐酸盐。

  DOI：

  10.1002/chem.200501286

文献信息

• Catalytic, Enantioselective N-Acylation of Lactams and Thiolactams Using Amidine-Based Catalysts
  作者：Xing Yang、Valentina D. Bumbu、Peng Liu、Ximin Li、Hui Jiang、Eric W. Uffman、Lei Guo、Wei Zhang、Xuntian Jiang、K. N. Houk、Vladimir B. Birman

  DOI：10.1021/ja306766n

  日期：2012.10.24

  contrast to alcohols and amines, racemic lactams and thiolactams cannot be resolved directly via enzymatic acylation or classical resolution. Asymmetric N-acylation promoted by amidine-based catalysts, particularly Cl-PIQ 2 and BTM 3, provides a convenient method for the kinetic resolution of these valuable compounds and often achieves excellent levels of enantioselectivity in this process. Density

  与醇和胺不同，外消旋内酰胺和硫内酰胺不能通过酶促酰化或经典拆分直接拆分。由脒基催化剂，特别是 Cl-PIQ 2 和 BTM 3 促进的不对称 N-酰化，为这些有价值的化合物的动力学拆分提供了一种方便的方法，并且通常在该过程中实现了出色的对映选择性。密度泛函理论计算表明，反应通过内酰胺互变异构体的 N-酰化发生，阳离子-π 相互作用在内酰胺底物的手性识别中起关键作用。
• [EN] CD4-MIMETIC INHIBITORS OF HIV-1 ENTRY AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MIMÉTIQUES DU CD4 EMPÊCHANT LA PÉNÉTRATION DU VIH-1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2013090696A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Described herein are small-molecule mimics of CD4, which both enter the Phe43 cavity and target Asp368 of gpl20, the HIV-1 envelope protein. Also described herein are methods of using these compounds to inhibit the transmission or progression of HIV infection. These compounds exhibit antiviral potency greater than that of a known antiviral, NBD-556, with 100% breadth against clade B and C viruses. Importantly, the compounds do not activate HIV infection of CD4-negative, CCR5-positive cells, in contrast to NBD- 556.

  本文描述了CD4的小分子模拟物，这些模拟物既进入Phe43腔，又瞄准HIV-1包膜蛋白gpl20的Asp368。本文还描述了使用这些化合物抑制HIV感染的传播或进展的方法。这些化合物表现出优于已知抗病毒药物NBD-556的抗病毒效力，对B和C类病毒具有100%的广谱性。重要的是，与NBD-556相比，这些化合物不会激活CD4阴性、CCR5阳性细胞的HIV感染。
• Structure-Based Design and Synthesis of an HIV-1 Entry Inhibitor Exploiting X-ray and Thermodynamic Characterization
  作者：Judith M. LaLonde、Matthew Le-Khac、David M. Jones、Joel R. Courter、Jongwoo Park、Arne Schön、Amy M. Princiotto、Xueling Wu、John R. Mascola、Ernesto Freire、Joseph Sodroski、Navid Madani、Wayne A. Hendrickson、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ml300407y

  日期：2013.3.14

  The design, synthesis, thermodynamic and crystallographic characterization of a potent, broad spectrum, second-generation HIV-1 entry inhibitor that engages conserved carbonyl hydrogen bonds within gp120 has been achieved. The optimized antagonist exhibits a sub-micromolar binding affinity (110 nM) and inhibits viral entry of clade B and C viruses (IC50 geometric mean titer of 1.7 and 14.0 muM, respectively)

  设计，合成，热力学和晶体学表征了一种有效的，广谱的，第二代HIV-1进入抑制剂，该抑制剂与gp120中的保守羰基氢键结合。优化的拮抗剂表现出亚微摩尔结合亲和力（110 nM），并抑制进化枝B和C病毒的病毒进入（IC50几何平均滴度分别为1.7和14.0μM），而不会促进CD4依赖性病毒的进入。热力学特征表明（R，R）-对（S，S）-对映体的结合偏好。小分子-gp120配合物的晶体结构揭示了结晶水的置换以及与桥接片的主链羰基形成的氢键。因此，针对高度保守和结构特征化的CD4的基于结构的设计和合成：
• CD4-MIMETIC INHIBITORS OF HIV-1 ENTRY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20140350113A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Described herein are small-molecule mimics of CD4, which both enter the Phe43 cavity and target Asp368 of gp120, the HIV-1 envelope protein. Also described herein are methods of using these compounds to inhibit the transmission or progression of HIV infection. These compounds exhibit antiviral potency greater than that of a known antiviral, NBD-556, with 100% breadth against clade B and C viruses. Importantly, the compounds do not activate HIV infection of CD4-negative, CCR5-positive cells, in contrast to NBD-556.

  本文描述了CD4的小分子模拟物，它们进入Phe43腔并靶向HIV-1包膜蛋白gp120的Asp368。本文还描述了使用这些化合物抑制HIV感染的传播或进展的方法。这些化合物表现出比已知抗病毒药物NBD-556更强的抗病毒效力，对B和C类病毒具有100％的广度。重要的是，与NBD-556相比，这些化合物不会激活CD4阴性，CCR5阳性细胞的HIV感染。
• US9403763B2
  申请人：——

  公开号：US9403763B2

  公开（公告）日：2016-08-02