(-)-(1'R,4'S)-1-[2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-2'-fluoro-4'-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)cyclopent-2'-enyl]thymine | 855662-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (-)-(1'R,4'S)-1-[2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-2'-fluoro-4'-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)cyclopent-2'-enyl]thymine
• 英文别名: 1-[(1R,4S)-4-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-2-fluorocyclopent-2-en-1-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 855662-54-3
• 化学式: C₂₇H₃₁FN₂O₃Si
• 分子量: 478.639
• InChiKey: ZVSUYFPDHKYLKQ-HYBUGGRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1'R,4'S)-1-[2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-2'-fluoro-4'-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)cyclopent-2'-enyl]thymine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到1-((1R,4S)-2-Fluoro-4-hydroxymethyl-cyclopent-2-enyl)-4-hydroxy-5-methyl-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  D-和L-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-氟碳环核苷的合成，抗病毒活性和耐药性机制。

  摘要：

  碳环核苷由于其有趣的生物学活性和代谢稳定性而受到广泛关注。在核苷类似物中，已证明在碳水化合物部分上进行氟取代或引入2'，3'-不饱和结构基序可成功产生有效的抗病毒剂。通过结合这些结构特征，合成了D-和L-2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氢-2'-氟碳环核苷（D-和L-2'FC-d4Ns），潜在的抗HIV药物。从D-核糖立体定向合成靶D-和L-碳环核苷。研究了合成化合物对活化人外周血单个核（PBM）细胞中HIV-1的构效关系，从中我们发现L-2'，3'-dideoxy-2' 3'-didehydro-2'-氟腺苷类似物（L-2'FC-d4A）46显示有效的抗HIV活性（EC50 = 0.77 microM），尽管它对耐拉米夫定的变异体（HIV-1M184V）具有交叉耐药性。建模研究表明，计算出的相对结合能与活性/抗性数据之间具有良好的相关性。建模研究还表明，与其D-partpart相比，额

  DOI：

  10.1021/jm050096d
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(3S,5S)-1-fluoro-3-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-5-hydroxylcyclopent-1-ene 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氨 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (-)-(1'R,4'S)-1-[2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-2'-fluoro-4'-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)cyclopent-2'-enyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  D-和L-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-氟碳环核苷的合成，抗病毒活性和耐药性机制。

  摘要：

  碳环核苷由于其有趣的生物学活性和代谢稳定性而受到广泛关注。在核苷类似物中，已证明在碳水化合物部分上进行氟取代或引入2'，3'-不饱和结构基序可成功产生有效的抗病毒剂。通过结合这些结构特征，合成了D-和L-2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氢-2'-氟碳环核苷（D-和L-2'FC-d4Ns），潜在的抗HIV药物。从D-核糖立体定向合成靶D-和L-碳环核苷。研究了合成化合物对活化人外周血单个核（PBM）细胞中HIV-1的构效关系，从中我们发现L-2'，3'-dideoxy-2' 3'-didehydro-2'-氟腺苷类似物（L-2'FC-d4A）46显示有效的抗HIV活性（EC50 = 0.77 microM），尽管它对耐拉米夫定的变异体（HIV-1M184V）具有交叉耐药性。建模研究表明，计算出的相对结合能与活性/抗性数据之间具有良好的相关性。建模研究还表明，与其D-partpart相比，额

  DOI：

  10.1021/jm050096d