ethyl 2-[(1R,9R,12S,19R)-5,6-dimethoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,10-tetraen-12-yl]acetate | 545363-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 冬青素型生物碱
• 英文名称: ethyl 2-[(1R,9R,12S,19R)-5,6-dimethoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,10-tetraen-12-yl]acetate
• CAS: 545363-10-8
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₄
• 分子量: 412.529
• InChiKey: ZNHFKBNQDCSFGJ-RKNIQEAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[(1R,9R,12S,19R)-5,6-dimethoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,10-tetraen-12-yl]acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以52%的产率得到2-[(1R,9R,12S,19R)-5,6-dimethoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,10-tetraen-12-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  （-）-aspphyphytine的立体控制全合成

  摘要：

  描述了对映体立体控制的蛇蝎碱的全合成。通过2-烯基苯基异氰酸酯的自由基环化，然后与高度官能化的末端乙炔进行Sonogashira偶联，制备关键的吲哚中间体。使用硝基苯磺酰胺化学方法合成了11元环胺，这是一种用于形成孢子精子骨架的前体。在构建五环骨架之后，形成内酯环以完成总合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.09.005
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-(3-hydroxy-propyl)-3-hydroxymethyl-5-trimethylsilanyl-pent-4-ynoic acid dimethylamide 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 phosphate buffer 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 苯亚硒酸酐 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 52.17h， 生成 ethyl 2-[(1R,9R,12S,19R)-5,6-dimethoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,10-tetraen-12-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  （-）-aspphyphytine的立体控制全合成

  摘要：

  描述了对映体立体控制的蛇蝎碱的全合成。通过2-烯基苯基异氰酸酯的自由基环化，然后与高度官能化的末端乙炔进行Sonogashira偶联，制备关键的吲哚中间体。使用硝基苯磺酰胺化学方法合成了11元环胺，这是一种用于形成孢子精子骨架的前体。在构建五环骨架之后，形成内酯环以完成总合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.09.005

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of Aspidophytine
  作者：Shinjiro Sumi、Koji Matsumoto、Hidetoshi Tokuyama、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol034445e

  日期：2003.5.1

  [structure: see text] An enantioselective total synthesis of aspidophytine is described. The indole fragment bearing a cis-alkene substituent was efficiently prepared through radical cyclization of a 2-alkenylphenylisocyanide followed by Sonogashira coupling of the generated 2-iodoindole derivative with a functionalized acetylene unit. After formation of the 11-membered cyclic amine, the aspidosperma

  [结构：见正文]描述了一种对映体全合成的丝柏碱。通过2-烯基苯基异氰酸酯的自由基环化，然后将生成的2-碘吲哚衍生物与官能化的乙炔单元进行Sonogashira偶联，可以有效地制备带有顺式-烯烃取代基的吲哚片段。形成11元环胺后，构建了精子孢子骨架和内酯环以完成总合成。
• Stereocontrolled total synthesis of (−)-aspidophytine
  作者：Shinjiro Sumi、Koji Matsumoto、Hidetoshi Tokuyama、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1016/j.tet.2003.09.005

  日期：2003.10

  stereocontrolled total synthesis of aspidophytine is described. The key indole intermediate was prepared by radical cyclization of 2-alkenylphenylisocyanide, followed by Sonogashira-coupling with a highly functionalized terminal acetylene. The 11-membered cyclic amine, a precursor for the formation of the aspidosperma skeleton, was synthesized using nitrobenzenesulfonamide chemistry. After construction

  描述了对映体立体控制的蛇蝎碱的全合成。通过2-烯基苯基异氰酸酯的自由基环化，然后与高度官能化的末端乙炔进行Sonogashira偶联，制备关键的吲哚中间体。使用硝基苯磺酰胺化学方法合成了11元环胺，这是一种用于形成孢子精子骨架的前体。在构建五环骨架之后，形成内酯环以完成总合成。
• General Entry to Aspidosperma Alkaloids: Enantioselective Total Synthesis of (−)-Aspidophytine
  作者：Rongwen Yang、Fayang G. Qiu

  DOI：10.1002/anie.201302442

  日期：2013.6.3

  A general approach toward the asymmetric total synthesis of various aspidosperma alkaloids includes the combination of a CH bond activation with a Heck‐type coupling, and the stereo‐controlled formation of piperidine and pyrrolidine rings as key steps. The feasibility of this approach was demonstrated with the total synthesis of aspidophytine in 18 steps from 4,4‐disubstituted cyclohexanedione and

  解决各种aspperosperma生物碱不对称全合成的通用方法包括将CH键活化与Heck型偶联结合在一起，并将哌啶和吡咯烷环的立体控制形成作为关键步骤。由4,4-二取代的环己二酮和2,3-二甲氧基苯胺分18步进行全合成的蛇毒碱证明了该方法的可行性（参见方案）。