N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-yl)thio]benzoyl}-L-glutamic acid | 1053270-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-yl)thio]benzoyl}-L-glutamic acid
• 英文别名: N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d ]pyrimidin-5-yl)thio]benzoyl}-L-glutamic acid；N-({4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]phenyl}carbonyl)-L-glutamic acid；(2S)-2-[[4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 1053270-25-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₆S₂
• 分子量: 462.507
• InChiKey: XZCPGLYOPFIZBL-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-yl)thio]benzoyl}-L-glutamate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以93%的产率得到N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-yl)thio]benzoyl}-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的双重胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂：经典和非经典的2-氨基-4-氧代-5-芳硫基取代的6-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。

  摘要：

  N- {4-[（2-Amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothienono [2,3-d] pyrimidin-5-yl）sulfanyl] benzoyl} -L-谷氨酸和合成了九种非经典类似物5-13，作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。合成中的关键中间体是2-氨基-6-甲基硫代[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-一（16），将其转化为5-溴取代的化合物17，然后转化为Ullmann反应得到5-13。通过将苯甲酸衍生物19与L-谷氨酸二乙酯偶联并皂化来合成经典类似物4。化合物4是迄今为止已知的最有效的人类TS（IC 50 = 40 nM）和人类DHFR（IC 50 = 20 nM）双重抑制剂。非经典类似物5-13对人TS具有中等效力，IC 50值范围为0.11至4.6 microM。4-硝基苯基类似物7是非经典系列中最有效的化合物，

  DOI：

  10.1021/jm8006933

文献信息

• Potent Dual Thymidylate Synthase and Dihydrofolate Reductase Inhibitors: Classical and Nonclassical 2-Amino-4-oxo-5-arylthio-substituted-6-methylthieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Antifolates
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Qiu、Wei Li、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm8006933

  日期：2008.9.25

  N-4-[(2-Amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3- d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoyl}-L-glutamic acid (4) and nine nonclassical analogues 5-13 were synthesized as potential dual thymidylate synthase (TS) and dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors. The key intermediate in the synthesis was 2-amino-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3 H)-one (16), which was converted to the 5-bromo-substituted compound

  N- 4-[（2-Amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothienono [2,3-d] pyrimidin-5-yl）sulfanyl] benzoyl} -L-谷氨酸和合成了九种非经典类似物5-13，作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。合成中的关键中间体是2-氨基-6-甲基硫代[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-一（16），将其转化为5-溴取代的化合物17，然后转化为Ullmann反应得到5-13。通过将苯甲酸衍生物19与L-谷氨酸二乙酯偶联并皂化来合成经典类似物4。化合物4是迄今为止已知的最有效的人类TS（IC 50 = 40 nM）和人类DHFR（IC 50 = 20 nM）双重抑制剂。非经典类似物5-13对人TS具有中等效力，IC 50值范围为0.11至4.6 microM。4-硝基苯基类似物7是非经典系列中最有效的化合物，