(3aS,9bR)-6-hydroxy-1-isopropyl-3a,8-dimethyl-3,3a,4,9b-tetrahydro-cyclopenta[a]naphthalen-5-one | 685902-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (3aS,9bR)-6-hydroxy-1-isopropyl-3a,8-dimethyl-3,3a,4,9b-tetrahydro-cyclopenta[a]naphthalen-5-one
• 英文别名: (3aS,9bR)-6-hydroxy-3a,8-dimethyl-1-propan-2-yl-4,9b-dihydro-3H-cyclopenta[a]naphthalen-5-one
• CAS: 685902-02-7
• 化学式: C₁₈H₂₂O₂
• 分子量: 270.371
• InChiKey: USEONJDXUKWHKC-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,9bR)-6-hydroxy-1-isopropyl-3a,8-dimethyl-3,3a,4,9b-tetrahydro-cyclopenta[a]naphthalen-5-one 在 铱 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 selenium(IV) oxide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、10.34 MPa 条件下， 反应 43.0h， 生成 hamigeran B
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd 不对称烯丙基烷基化不对称合成 Hamigeran B 用于对映体区分

  摘要：

  在醇锂存在下使用烯醇锂对五元环酮衍生物进行不对称烯丙基烷基化的方案提供了高产率和对映选择性。正如抗病毒剂 hamigeran B 的收敛全合成所证明的那样，该产品可用作多功能中间体。该序列涉及两个不同寻常的观察结果。在建立完整环系的分子内 Heck 反应中，β-H 消除步骤发生在环内（如预期）和环外，后者最令人惊讶，因为它产生了外环四取代双键。在催化氢化中，使用 Pd/C 可以完全选择性地将氢净输送到基材的最受阻面，而使用 Ir 黑可以完全选择性地将氢气输送到受阻最少的面。这种不寻常的行为说明了与 hamigeran B 相关的不寻常化学特性，这可能与其生物活性有关。

  DOI：

  10.1021/ja0497025
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,9bR)-1-isopropyl-6-methoxy-3a,8-dimethyl-3,3a,4,9b-tetrahydro-cyclopenta[a]naphthalen-5-one 、 (S)-trifluoromethanesulfonic acid 2-[2-(3-isopropyl-1-methylcyclopent-2-enyl)acetyl]-3-methoxy-5-methylphenyl ester 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1,3-bis(diphenylphosphino)butane 、 三溴化硼 作用下， 以 甲苯 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.75h， 以51%的产率得到(3aS,9bR)-6-hydroxy-1-isopropyl-3a,8-dimethyl-3,3a,4,9b-tetrahydro-cyclopenta[a]naphthalen-5-one
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd 不对称烯丙基烷基化不对称合成 Hamigeran B 用于对映体区分

  摘要：

  在醇锂存在下使用烯醇锂对五元环酮衍生物进行不对称烯丙基烷基化的方案提供了高产率和对映选择性。正如抗病毒剂 hamigeran B 的收敛全合成所证明的那样，该产品可用作多功能中间体。该序列涉及两个不同寻常的观察结果。在建立完整环系的分子内 Heck 反应中，β-H 消除步骤发生在环内（如预期）和环外，后者最令人惊讶，因为它产生了外环四取代双键。在催化氢化中，使用 Pd/C 可以完全选择性地将氢净输送到基材的最受阻面，而使用 Ir 黑可以完全选择性地将氢气输送到受阻最少的面。这种不寻常的行为说明了与 hamigeran B 相关的不寻常化学特性，这可能与其生物活性有关。

  DOI：

  10.1021/ja0497025

文献信息

• A Short and Concise Asymmetric Synthesis of Hamigeran B
  作者：Barry M. Trost、Carole Pissot-Soldermann、Irwin Chen

  DOI：10.1002/chem.200400558

  日期：2005.1.21

  hamigeran B is a potent antiviral agent with low cytotoxicity to host cells make these deceptively simple looking structures challenging synthetic targets. A strategy to hamigeran B evolved wherein the three contiguous stereocenters are established ultimately from a Pd catalyzed asymmetric allylic alkylation (AAA). The latter involves an asymmetric allylation of a non-stabilized ketone enolate in 77 % yield

  梭菌的有趣的生物学特性，其中梭菌B是对宿主细胞具有低细胞毒性的有效抗病毒剂，使这些看似简单的结构挑战了合成靶标。进化出一种针对人球蛋白B的策略，其中三个连续的立体中心最终由Pd催化的不对称烯丙基烷基化（AAA）建立。后者涉及未稳定化的酮烯酸酯的不对称烯丙基化，产率为77％，ee为93％。通过使用该方法，（S）-5-烯丙基-2-异丙基-5-甲基-1-三氟甲磺酰氧基环戊烯可从2-甲基环戊酮分四个步骤获得。通过交叉偶联引入芳基单元在分子间进行，但在分子内失败。另一方面，还原除去三氟甲磺酸酯允许Heck反应实现芳基环的分子内引入。通过Heck反应中β-氢消除的区域选择性和还原的非对映选择性建立了带有异丙基的碳的立体化学，揭示了这种分子结构的非常规构象性质。成功的路线由2-甲基环戊酮和二甲基甲酚组成的15个步骤组成，阐明了基于Pd AAA的路线的效率。
• An Asymmetric Synthesis of Hamigeran B via a Pd Asymmetric Allylic Alkylation for Enantiodiscrimination
  作者：Barry M. Trost、Carole Pissot-Soldermann、Irwin Chen、Gretchen M. Schroeder

  DOI：10.1021/ja0497025

  日期：2004.4.1

  A protocol for the asymmetric allylic alkylation of a five-membered ring ketone derivative that employs the lithium enolate in the presence of lithium alkoxides gave high yields and enantioselectivities. This product serves as a versatile intermediate as demonstrated in a convergent total synthesis of the antiviral agent hamigeran B. The sequence involves two unusual observations. In the intramolecular

  在醇锂存在下使用烯醇锂对五元环酮衍生物进行不对称烯丙基烷基化的方案提供了高产率和对映选择性。正如抗病毒剂 hamigeran B 的收敛全合成所证明的那样，该产品可用作多功能中间体。该序列涉及两个不同寻常的观察结果。在建立完整环系的分子内 Heck 反应中，β-H 消除步骤发生在环内（如预期）和环外，后者最令人惊讶，因为它产生了外环四取代双键。在催化氢化中，使用 Pd/C 可以完全选择性地将氢净输送到基材的最受阻面，而使用 Ir 黑可以完全选择性地将氢气输送到受阻最少的面。这种不寻常的行为说明了与 hamigeran B 相关的不寻常化学特性，这可能与其生物活性有关。