(3S,5S)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-fluorothiolan-2-one | 145887-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S,5S)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-fluorothiolan-2-one
• CAS: 145887-11-2
• 化学式: C₂₁H₂₅FO₂SSi
• 分子量: 388.578
• InChiKey: FIOAXJSUVBOXAZ-LPHOPBHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5S)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-fluorothiolan-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 TEA 、 二异丁基氢化铝 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 9-[(4S)-5-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2,3-dideoxy-1,2-didehydro-2-fluoro-4-thio-β-D-ribofuranosyl]-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  D-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-fluoro-4'-thionucleosides的立体选择性合成和抗病毒活性。

  摘要：

  由于2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-氟核苷对HIV-1和HBV表现出令人感兴趣的抗病毒作用，因此，合成等位取代的4'-硫代核苷令人感兴趣。 4'-氧被硫原子取代。为了研究结构活性关系，从关键中间体（2R，4S）-1-O-乙酰-5-O-（叔丁基二苯基甲硅烷基）-2,3-二脱氧-2-氟-合成了各种嘧啶和嘌呤核苷。由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛1以13个步骤制备2-苯基硒基-4-硫代-β-D-呋喃呋喃糖苷8。在人外周血单核（PBM）细胞中评估了合成化合物对HIV-1的抗病毒活性，其中包括胞苷17、5-氟胞苷18，腺苷24，和2-氟腺苷32显示中等至有效的抗HIV活性（分别为EC（50）1.3、11.6、8.1和1.2 microM）。值得注意的是，2-氟腺苷类似物32显示出抗病毒效力以及高细胞毒性（对于PBM，CEM和Vero，IC（50）分别为1.5、1.1和7

  DOI：

  10.1021/jm020246+
• 作为产物：
  描述：

  5-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-2-fluoro-4-iodopentanoic acid methyl ester 在 乙酸酐 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 作用下， 以 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (3S,5S)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-fluorothiolan-2-one
  参考文献：
  名称：

  D-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-fluoro-4'-thionucleosides的立体选择性合成和抗病毒活性。

  摘要：

  由于2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-氟核苷对HIV-1和HBV表现出令人感兴趣的抗病毒作用，因此，合成等位取代的4'-硫代核苷令人感兴趣。 4'-氧被硫原子取代。为了研究结构活性关系，从关键中间体（2R，4S）-1-O-乙酰-5-O-（叔丁基二苯基甲硅烷基）-2,3-二脱氧-2-氟-合成了各种嘧啶和嘌呤核苷。由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛1以13个步骤制备2-苯基硒基-4-硫代-β-D-呋喃呋喃糖苷8。在人外周血单核（PBM）细胞中评估了合成化合物对HIV-1的抗病毒活性，其中包括胞苷17、5-氟胞苷18，腺苷24，和2-氟腺苷32显示中等至有效的抗HIV活性（分别为EC（50）1.3、11.6、8.1和1.2 microM）。值得注意的是，2-氟腺苷类似物32显示出抗病毒效力以及高细胞毒性（对于PBM，CEM和Vero，IC（50）分别为1.5、1.1和7

  DOI：

  10.1021/jm020246+

文献信息

• 2′-Fluoro-4′-thio-2′,3′-unsaturated Nucleosides: Anti-HIV Activity, Resistance Profile, and Molecular Modeling Studies
  作者：Youhoon Chong、Hyunah Choo、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1081/ncn-120021965

  日期：2003.10

  Both D- and L-2'-fluoro-4-thio-2',3'-unsaturated nucleosides were synthesized and their anti-HIV activity against the drug sensitive virus and lamivudine-resistant mutant (M184V) were evaluated. In vitro antiviral evaluation indicated that the L-isomers are more potent than the D-isomers, but unfortunately all were cross-resistant with 3TC. Molecular modeling studies revealed that the unnatural sugar moiety of the L-nucleosides as well as 4'-sulfur atom of the D-isomer has a steric conflict with the bulky side chain of valine 184, resulting in cross-resistance.