(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-7-[[(2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 162081-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-7-[[(2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 162081-91-6
• 化学式: C₃₂H₃₈N₆O₉S₂
• 分子量: 714.821
• InChiKey: HWHOPXNBPJDNTH-BFEFCHHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  233
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N-甲基羟胺盐酸盐 、 (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-7-[[(2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 以64%的产率得到(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-3-[(E)-2-(2-methyl-1,2-oxazolidin-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.

  摘要：

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1162
• 作为产物：
  描述：

  (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-trifluoromethanesulfonyloxy-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester 在 吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三(2-呋喃基)膦 、 五氯化磷 、 zinc(II) chloride 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.58h， 生成 (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-7-[[(2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.

  摘要：

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1162