methyl (2S)-3-(2,3-difluorophenyl)-2-methyl-2-[[(1S)-2-methyl-1-phenylpropoxy]carbonylamino]propanoate | 176436-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-3-(2,3-difluorophenyl)-2-methyl-2-[[(1S)-2-methyl-1-phenylpropoxy]carbonylamino]propanoate
• CAS: 176436-00-3
• 化学式: C₂₂H₂₅F₂NO₄
• 分子量: 405.442
• InChiKey: FKTPEUGBHLLVGX-UGKGYDQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-3-(2,3-difluorophenyl)-2-methyl-2-[[(1S)-2-methyl-1-phenylpropoxy]carbonylamino]propanoate 在 lithium hydroxide 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.67h， 生成 [(1S)-2-methyl-1-phenylpropyl] N-[(2S)-1-[7-(carbamoylamino)heptylamino]-3-(2,3-difluorophenyl)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  二肽化学文库在开发非肽速激肽NK3受体选择性拮抗剂中的用途。

  摘要：

  描述了使用二肽文库作为人速激肽NK3受体的微摩尔化学先导化合物的来源。通过克隆的人NK3受体结合测定法筛选二肽文库，鉴定出Boc（S）Phe（S）PheNH2（1），随后按照``拟肽''设计策略将其开发为一系列高亲和力的NK3受体选择性拮抗剂。首先探讨了该二肽铅的C末端部分的结构活性关系，并导致鉴定出尿素衍生物Boc（S）Phe（R）alphaMePheNH（CH2）7NHCONH2（41，PD157672）。这种修饰的二肽在阻止senktide诱导的CHO细胞中稳定表达的人NK3受体的细胞内钙水平增加方面具有7 nM的Ke。N端BocPhe基团和41的alphaMePhe残基侧链的后续优化导致[S-（R *，S *）]-[2-（2,3-二氟苯基）-1-甲基-1 -[（7-脲基庚基）氨基甲酰基]乙基]氨基甲酸2-甲基-1-苯基丙酯（60，PD161182），一种非肽NK3受体选择性拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm950892r
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-甲基-1-苯基-1-丙醇 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 methyl (2S)-3-(2,3-difluorophenyl)-2-methyl-2-[[(1S)-2-methyl-1-phenylpropoxy]carbonylamino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  二肽化学文库在开发非肽速激肽NK3受体选择性拮抗剂中的用途。

  摘要：

  描述了使用二肽文库作为人速激肽NK3受体的微摩尔化学先导化合物的来源。通过克隆的人NK3受体结合测定法筛选二肽文库，鉴定出Boc（S）Phe（S）PheNH2（1），随后按照``拟肽''设计策略将其开发为一系列高亲和力的NK3受体选择性拮抗剂。首先探讨了该二肽铅的C末端部分的结构活性关系，并导致鉴定出尿素衍生物Boc（S）Phe（R）alphaMePheNH（CH2）7NHCONH2（41，PD157672）。这种修饰的二肽在阻止senktide诱导的CHO细胞中稳定表达的人NK3受体的细胞内钙水平增加方面具有7 nM的Ke。N端BocPhe基团和41的alphaMePhe残基侧链的后续优化导致[S-（R *，S *）]-[2-（2,3-二氟苯基）-1-甲基-1 -[（7-脲基庚基）氨基甲酰基]乙基]氨基甲酸2-甲基-1-苯基丙酯（60，PD161182），一种非肽NK3受体选择性拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm950892r

文献信息

• Use of a Dipeptide Chemical Library in the Development of Non-Peptide Tachykinin NK₃ Receptor Selective Antagonists
  作者：Phil Boden、Jon M. Eden、Julie Hodgson、David C. Horwell、John Hughes、Alexander T. McKnight、Russell A. Lewthwaite、Martyn C. Pritchard、Jenny Raphy、Ken Meecham、Giles S. Ratcliffe、Nirmala Suman-Chauhan、Geoffrey N. Woodruff

  DOI：10.1021/jm950892r

  日期：1996.1.1

  The use of a dipeptide library as the source of a micromolar chemical lead compound for the human tachykinin NK3 receptor is described. The screening of a dipeptide library through a cloned human NK3 receptor binding assay resulted in the identification of Boc(S)Phe(S)PheNH2 (1), which has subsequently been developed, following a 'peptoid' design strategy, into a series of high-affinity NK3 receptor

  描述了使用二肽文库作为人速激肽NK3受体的微摩尔化学先导化合物的来源。通过克隆的人NK3受体结合测定法筛选二肽文库，鉴定出Boc（S）Phe（S）PheNH2（1），随后按照``拟肽''设计策略将其开发为一系列高亲和力的NK3受体选择性拮抗剂。首先探讨了该二肽铅的C末端部分的结构活性关系，并导致鉴定出尿素衍生物Boc（S）Phe（R）alphaMePheNH（CH2）7NHCONH2（41，PD157672）。这种修饰的二肽在阻止senktide诱导的CHO细胞中稳定表达的人NK3受体的细胞内钙水平增加方面具有7 nM的Ke。N端BocPhe基团和41的alphaMePhe残基侧链的后续优化导致[S-（R *，S *）]-[2-（2,3-二氟苯基）-1-甲基-1 -[（7-脲基庚基）氨基甲酰基]乙基]氨基甲酸2-甲基-1-苯基丙酯（60，PD161182），一种非肽NK3受体选择性拮抗剂。