1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-phenylpyrimidin-2-one | 177948-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-phenylpyrimidin-2-one
• CAS: 177948-93-5
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₄
• 分子量: 288.303
• InChiKey: MDKIBAWFKXUYLM-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基二苯基氯硅烷 、 1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-phenylpyrimidin-2-one 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以26%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Phenyl-2(1H)-pyrimidinone Nucleosides

  摘要：

  2-苯基三甲基铵盐1与硫脲反应，随后与氯乙酸反应，得到5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（3）。其硅烷衍生物4在锡四氯化物或三甲基三氟甲磺酸硅烷酯的催化下与1- O-乙酰基-2,3,5-三- O-苯甲酰-D-核糖呋喃酮缩合，得到受保护的核苷5，以及5'，O6-环-5-苯基-1,3-双（β-D-核糖呋喃基）-6-羟基-5,6-二氢-2（1H，3H）-嘧啶酮（7）。后一催化剂形成的7最多。硅烷衍生物4与受保护的甲基2-脱氧-D-核糖呋喃苷8或2-脱氧-D-核糖呋喃基氯化物9核苷化，得到1-（2-脱氧-3,5-二-O- p-甲苯基-β-D-核糖呋喃基）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（10）及其α异构体11。10和11与甲醇氨反应，得到游离的2'-脱氧核苷12和13。化合物13转化为5'- O- tert-丁基二苯基硅烷基-3'- O-甲磺酰基衍生物14，经DBU加热和四丁基铵氟化物裂解，得到2'，3'-二去氧-2'，3'-二脱氢核苷15。硅烷衍生物4与1,2-二-O-乙酰-3,5-二-O-苯甲酰木糖呋喃酮（18）在锡四氯化物的催化下反应，得到1-（2-O-乙酰-3,5-二-O-苯甲酰-β-D-木糖呋喃基）-2（1H）-嘧啶酮（19），去保护后得到β-D-木糖呋喃基衍生物22。作为副产物，核苷化产生了β-D-木糖吡喃基衍生物23。化合物19的脱乙酰化反应得到1-（3,5-二-O-苯甲酰-β-D-木糖呋喃基）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（24），与氯化硫酰反应得到2'-氯-2'-脱氧核苷25和2'，O6-环核苷26。化合物25在二甲基甲酰胺中与DBU加热，得到lyxo-环氧化物27，与甲醇氨反应得到自由的1-（2,3-脱水-β-D-lyxofuranosyl）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（28）。1,2-二-O-乙酰-5-O-苯甲酰-3-O-甲磺酰-D-木糖呋喃酮（30）与硅烷衍生物4反应，经DBU处理后转化为5'-苯甲酰化的阿拉伯糖呋喃核苷33a及其2',6-脱水衍生物33b的平衡混合物。

  DOI：

  10.1135/cccc19960458
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基嘧啶-2(1h)-酮 在 甲醇 、 硫酸氢铵 、 氨 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-phenylpyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Phenyl-2(1H)-pyrimidinone Nucleosides

  摘要：

  2-苯基三甲基铵盐1与硫脲反应，随后与氯乙酸反应，得到5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（3）。其硅烷衍生物4在锡四氯化物或三甲基三氟甲磺酸硅烷酯的催化下与1- O-乙酰基-2,3,5-三- O-苯甲酰-D-核糖呋喃酮缩合，得到受保护的核苷5，以及5'，O6-环-5-苯基-1,3-双（β-D-核糖呋喃基）-6-羟基-5,6-二氢-2（1H，3H）-嘧啶酮（7）。后一催化剂形成的7最多。硅烷衍生物4与受保护的甲基2-脱氧-D-核糖呋喃苷8或2-脱氧-D-核糖呋喃基氯化物9核苷化，得到1-（2-脱氧-3,5-二-O- p-甲苯基-β-D-核糖呋喃基）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（10）及其α异构体11。10和11与甲醇氨反应，得到游离的2'-脱氧核苷12和13。化合物13转化为5'- O- tert-丁基二苯基硅烷基-3'- O-甲磺酰基衍生物14，经DBU加热和四丁基铵氟化物裂解，得到2'，3'-二去氧-2'，3'-二脱氢核苷15。硅烷衍生物4与1,2-二-O-乙酰-3,5-二-O-苯甲酰木糖呋喃酮（18）在锡四氯化物的催化下反应，得到1-（2-O-乙酰-3,5-二-O-苯甲酰-β-D-木糖呋喃基）-2（1H）-嘧啶酮（19），去保护后得到β-D-木糖呋喃基衍生物22。作为副产物，核苷化产生了β-D-木糖吡喃基衍生物23。化合物19的脱乙酰化反应得到1-（3,5-二-O-苯甲酰-β-D-木糖呋喃基）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（24），与氯化硫酰反应得到2'-氯-2'-脱氧核苷25和2'，O6-环核苷26。化合物25在二甲基甲酰胺中与DBU加热，得到lyxo-环氧化物27，与甲醇氨反应得到自由的1-（2,3-脱水-β-D-lyxofuranosyl）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（28）。1,2-二-O-乙酰-5-O-苯甲酰-3-O-甲磺酰-D-木糖呋喃酮（30）与硅烷衍生物4反应，经DBU处理后转化为5'-苯甲酰化的阿拉伯糖呋喃核苷33a及其2',6-脱水衍生物33b的平衡混合物。

  DOI：

  10.1135/cccc19960458

文献信息

• Synthesis of 5-Phenyl-2(1H)-pyrimidinone Nucleosides
  作者：Marcela Krečmerová、Hubert Hřebabecký、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19960458

  日期：——

  Reaction of 2-phenyltrimethinium salt 1 with thiourea and subsequent reaction with chloroacetic acid afforded 5-phenyl-2(1H)-pyrimidinone (3). Its silyl derivative 4 was condensed with 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-D-ribofuranose under catalysis with tin tetrachloride or trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate to give protected nucleoside 5 together with 5',O⁶-cyclo-5-phenyl-1,3-bis- (β-D-ribofuranosyl)-6-hydroxy-5,6-dihydro-2(1H,3H)-pyrimidinone (7). The greatest amounts of 7 were formed with the latter catalyst. Nucleosidation of the silyl derivative 4 with protected methyl 2-deoxy-D-ribofuranoside 8 or 2-deoxy-D-ribofuranosyl chloride 9 afforded 1-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-ribofuranosyl)-5-phenyl-2(1H)-pyrimidinone (10) and its α-anomer 11. Reaction of 10 and 11 with methanolic ammonia gave free 2'-deoxynucleosides 12 and 13. Compound 13 was converted into 5'-O-tert-butyldiphenylsilyl-3'-O-mesyl derivative 14 which on heating with 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) and subsequent cleavage with tetrabutylammonium fluoride afforded 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleoside 15. Reaction of the silyl derivative 4 with 1,2-di-O-acetyl-3,5-di-O-benzoylxylofuranose (18), catalyzed with tin tetrachloride, furnished 1-(2-O-acetyl-3,5-di-O-benzoyl-β-D-xylofuranosyl)-2(1H)-pyrimidinone (19) which was deprotected to give the β-D-xylofuranosyl derivative 22. As a side product, the nucleosidation afforded the β-D-xylopyranosyl derivative 23. Deacetylation of compound 19 gave 1-(3,5-di-O-benzoyl-β-D-xylofuranosyl)-5-phenyl-2(1H)-pyrimidinone (24) which on reaction with thionyl chloride afforded 2'-chloro-2'-deoxynucleoside 25 and 2',O⁶-cyclonucleoside 26. Heating of compound 25 with DBU in dimethylformamide furnished the lyxo-epoxide 27 which on reaction with methanolic ammonia was converted into free 1-(2,3-anhydro-β-D-lyxofuranosyl)-5-phenyl-2(1H)-pyrimidinone (28). Reaction of 1,2-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-3-O-methanesulfonyl-D-xylofuranose (30) with silyl derivative 4 gave the nucleoside 31 which by treatment with DBU was converted into an equilibrium mixture of 5'-benzoylated arabinofuranoside 33a and its 2',6-anhydro derivative 33b.

  2-苯基三甲基铵盐1与硫脲反应，随后与氯乙酸反应，得到5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（3）。其硅烷衍生物4在锡四氯化物或三甲基三氟甲磺酸硅烷酯的催化下与1- O-乙酰基-2,3,5-三- O-苯甲酰-D-核糖呋喃酮缩合，得到受保护的核苷5，以及5'，O6-环-5-苯基-1,3-双（β-D-核糖呋喃基）-6-羟基-5,6-二氢-2（1H，3H）-嘧啶酮（7）。后一催化剂形成的7最多。硅烷衍生物4与受保护的甲基2-脱氧-D-核糖呋喃苷8或2-脱氧-D-核糖呋喃基氯化物9核苷化，得到1-（2-脱氧-3,5-二-O- p-甲苯基-β-D-核糖呋喃基）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（10）及其α异构体11。10和11与甲醇氨反应，得到游离的2'-脱氧核苷12和13。化合物13转化为5'- O- tert-丁基二苯基硅烷基-3'- O-甲磺酰基衍生物14，经DBU加热和四丁基铵氟化物裂解，得到2'，3'-二去氧-2'，3'-二脱氢核苷15。硅烷衍生物4与1,2-二-O-乙酰-3,5-二-O-苯甲酰木糖呋喃酮（18）在锡四氯化物的催化下反应，得到1-（2-O-乙酰-3,5-二-O-苯甲酰-β-D-木糖呋喃基）-2（1H）-嘧啶酮（19），去保护后得到β-D-木糖呋喃基衍生物22。作为副产物，核苷化产生了β-D-木糖吡喃基衍生物23。化合物19的脱乙酰化反应得到1-（3,5-二-O-苯甲酰-β-D-木糖呋喃基）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（24），与氯化硫酰反应得到2'-氯-2'-脱氧核苷25和2'，O6-环核苷26。化合物25在二甲基甲酰胺中与DBU加热，得到lyxo-环氧化物27，与甲醇氨反应得到自由的1-（2,3-脱水-β-D-lyxofuranosyl）-5-苯基-2（1H）-嘧啶酮（28）。1,2-二-O-乙酰-5-O-苯甲酰-3-O-甲磺酰-D-木糖呋喃酮（30）与硅烷衍生物4反应，经DBU处理后转化为5'-苯甲酰化的阿拉伯糖呋喃核苷33a及其2',6-脱水衍生物33b的平衡混合物。