(2S)-N-[2-[[2-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]-3-phenyl-2-[[2-(tritylamino)acetyl]amino]propanamide | 1053255-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: (2S)-N-[2-[[2-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]-3-phenyl-2-[[2-(tritylamino)acetyl]amino]propanamide
• CAS: 1053255-25-6
• 化学式: C₆₁H₆₁N₅O₁₅
• 分子量: 1104.18
• InChiKey: MDDQPSOEBWWKMT-YJNYSUJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  309
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溶剂黄146 、 (2S)-N-[2-[[2-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]-3-phenyl-2-[[2-(tritylamino)acetyl]amino]propanamide 在 水 作用下， 反应 1.0h， 生成 3'-N-(Gly-Phe-Gly-Gly)-DXR acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Carboxymethylpullulan-Peptide-Doxorubicin Conjugates and Their Properties.

  摘要：

  发现多柔比星（DXR）的氨基与羧甲基支链淀粉（CMPul）的羧基直接或通过包括甘-甘-苯丙-甘、甘-苯丙-甘-甘和甘-甘-甘-甘的四肽间隔物结合。这些偶联物的DXR含量为6.1-7.1%，羧甲基的取代度为每个糖单元0.6。这些偶联物在磷酸盐缓冲盐水（PBS，pH 7.4）中聚集，形成内部为疏水性DXR、外部为亲水性CMPul的胶束。通过高效液相色谱法测定了在大鼠肝脏溶酶体酶存在下，从这些偶联物中释放的DXR的量。药物释放速率因偶联物的不同而异。通过甘-甘-苯丙-甘连接的CMPul-DXR偶联物在24小时内释放了其35%的DXR。另一方面，没有间隔物的CMPul-DXR偶联物未释放出自由DXR。通过监测单次静脉注射后肿瘤重量，研究了每种偶联物对携带Walker 256肿瘤的大鼠的抗肿瘤效果。与DXR相比，通过甘-甘-苯丙-甘和甘-苯丙-甘-甘间隔物连接的CMPul-DXR偶联物显著抑制了肿瘤生长，而通过甘-甘-甘-甘连接的CMPul-DXR偶联物的抗肿瘤效果低于DXR。即使剂量相当于20 mg/kg的DXR，没有间隔物的CMPul-DXR偶联物也没有显示出体内抗肿瘤效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1931
• 作为产物：
  描述：

  Trt-Gly-Phe-OH 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 1,4-环己二烯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (2S)-N-[2-[[2-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]-3-phenyl-2-[[2-(tritylamino)acetyl]amino]propanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Carboxymethylpullulan-Peptide-Doxorubicin Conjugates and Their Properties.

  摘要：

  发现多柔比星（DXR）的氨基与羧甲基支链淀粉（CMPul）的羧基直接或通过包括甘-甘-苯丙-甘、甘-苯丙-甘-甘和甘-甘-甘-甘的四肽间隔物结合。这些偶联物的DXR含量为6.1-7.1%，羧甲基的取代度为每个糖单元0.6。这些偶联物在磷酸盐缓冲盐水（PBS，pH 7.4）中聚集，形成内部为疏水性DXR、外部为亲水性CMPul的胶束。通过高效液相色谱法测定了在大鼠肝脏溶酶体酶存在下，从这些偶联物中释放的DXR的量。药物释放速率因偶联物的不同而异。通过甘-甘-苯丙-甘连接的CMPul-DXR偶联物在24小时内释放了其35%的DXR。另一方面，没有间隔物的CMPul-DXR偶联物未释放出自由DXR。通过监测单次静脉注射后肿瘤重量，研究了每种偶联物对携带Walker 256肿瘤的大鼠的抗肿瘤效果。与DXR相比，通过甘-甘-苯丙-甘和甘-苯丙-甘-甘间隔物连接的CMPul-DXR偶联物显著抑制了肿瘤生长，而通过甘-甘-甘-甘连接的CMPul-DXR偶联物的抗肿瘤效果低于DXR。即使剂量相当于20 mg/kg的DXR，没有间隔物的CMPul-DXR偶联物也没有显示出体内抗肿瘤效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1931