3-[(苯磺酰基)亚甲基]氧杂环丁烷 | 1221819-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(苯磺酰基)亚甲基]氧杂环丁烷
• 英文名称: 3-((phenylsulfonyl)methylene)oxetane
• 英文别名: 3-(benzenesulfonylmethylidene)oxetane
• CAS: 1221819-46-0
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃S
• 分子量: 210.254
• InChiKey: NCHCTLRZIXTLPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51-53 °C
• 沸点：
  412.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(苯磺酰基)亚甲基]氧杂环丁烷 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (1-(4-(3-((phenylsulfonyl)methyl)oxetan-3-yl)phenethyl)piperidin-4-yl)diphenylmethanol
  参考文献：
  名称：

  Repurposing the Antihistamine Terfenadine for Antimicrobial Activity against Staphylococcus aureus

  摘要：

  Staphylococcus aureus is a rapidly growing health threat in the U.S., with resistance to several commonly prescribed treatments. A high-throughput screen identified the antihistamine terfenadine to possess, previously unreported, antimicrobial activity against S. aureus and other Gram-positive bacteria. In an effort to repurpose this drug, structure-activity relationship studies yielded 84 terfenadine-based analogues with several modifications providing increased activity versus S. aureus and other bacterial pathogens, including Mycobacterium tuberculosis. Mechanism of action studies revealed these compounds to exert their antibacterial effects, at least in part, through inhibition of the bacterial type II topoisomerases. This scaffold suffers from hERG liabilities which were not remedied through this round of optimization; however, given the overall improvement in activity of the set, terfenadine-based analogues provide a novel structural class of antimicrobial compounds with potential for further characterization as part of the continuing process to meet the current need for new antibiotics.

  DOI：

  10.1021/jm5010682
• 作为产物：
  描述：

  3-氧杂环丁酮 、 苯甲砜 在 正丁基锂 、 氯磷酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙醚 为溶剂， 以76%的产率得到3-[(苯磺酰基)亚甲基]氧杂环丁烷
  参考文献：
  名称：

  药物发现中的氧杂环丁烷：结构和合成见解

  摘要：

  当取代常用的官能团（例如，宝石-二甲基或羰基）时，氧杂环丁烷可以引发水溶性，亲脂性，代谢稳定性和构象偏好的深刻变化。这些变化的幅度取决于结构环境。因此，通过替代宝石与二氧杂环丁烷一起使用时，在大多数情况下，水溶性降低了4倍，达到4000倍以上，同时降低了新陈代谢的降解速率。氧杂环丁烷掺入脂肪族链中可引起构象变化，有利于链的向斜排列而不是反平面排列。另外，螺环氧杂环丁烷（例如2-oxa-6-氮杂螺环[3.3]庚烷）与药物发现中常用的片段（例如吗啉）具有显着的相似性，甚至能够取代后者的增溶能力。丰富的oxetan-3-one和衍生的Michael受体化学物质为制备各种以前未记录的新型oxetanes提供了场所，因此为它们在化学和药物发现中的广泛应用提供了基础。

  DOI：

  10.1021/jm9018788

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRAZINE SYK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS IMIDAZOPYRAZINE DE LA SYK
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2013188856A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Certain imidazopyrazines and pharmaceutical compositions thereof are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of Syk activity, which comprises administering to such patients an amount of an imidazopyrazine compound effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are provided.

  本发明提供了某些咪唑并吡唑化合物及其药物组合物。还提供了治疗患有某些对Syk活性抑制有响应的疾病和障碍的患者的方法，该方法包括向这样的患者施用足以减少疾病或障碍的症状或体征的咪唑并吡唑化合物。
• Oxetanes in Drug Discovery: Structural and Synthetic Insights
  作者：Georg Wuitschik、Erick M. Carreira、Björn Wagner、Holger Fischer、Isabelle Parrilla、Franz Schuler、Mark Rogers-Evans、Klaus Müller

  DOI：10.1021/jm9018788

  日期：2010.4.22

  of metabolic degradation in most cases. The incorporation of an oxetane into an aliphatic chain can cause conformational changes favoring synclinal rather than antiplanar arrangements of the chain. Additionally spirocyclic oxetanes (e.g., 2-oxa-6-aza-spiro[3.3]heptane) bear remarkable analogies to commonly used fragments in drug discovery, such as morpholine, and are even able to supplant the latter

  当取代常用的官能团（例如，宝石-二甲基或羰基）时，氧杂环丁烷可以引发水溶性，亲脂性，代谢稳定性和构象偏好的深刻变化。这些变化的幅度取决于结构环境。因此，通过替代宝石与二氧杂环丁烷一起使用时，在大多数情况下，水溶性降低了4倍，达到4000倍以上，同时降低了新陈代谢的降解速率。氧杂环丁烷掺入脂肪族链中可引起构象变化，有利于链的向斜排列而不是反平面排列。另外，螺环氧杂环丁烷（例如2-oxa-6-氮杂螺环[3.3]庚烷）与药物发现中常用的片段（例如吗啉）具有显着的相似性，甚至能够取代后者的增溶能力。丰富的oxetan-3-one和衍生的Michael受体化学物质为制备各种以前未记录的新型oxetanes提供了场所，因此为它们在化学和药物发现中的广泛应用提供了基础。
• Synthesis of 6-Azaspiro[4.3]alkanes: Innovative Scaffolds for Drug Discovery
  作者：Bohdan A. Chalyk、Andrei A. Isakov、Maryna V. Butko、Kateryna V. Hrebeniuk、Olena V. Savych、Olexandr V. Kucher、Konstantin S. Gavrilenko、Tetiana V. Druzhenko、Vladimir S. Yarmolchuk、Sergey Zozulya、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/ejoc.201700536

  日期：2017.8.24

  New scaffolds for drug discovery, 6-azaspiro[4.3]alkanes, have been synthesized in two steps from four-membered-ring ketones: cyclobutanone, thienone, N-Boc-azetidinone (Boc = tert-butoxycarbonyl), etc. The key transformation was the reaction between electron-deficient exocyclic alkenes and an in-situ generated N-benzylazomethine ylide.

  用于药物发现的新支架，6-氮杂螺[4.3]烷烃，由四元环酮分两步合成：环丁酮、噻吩酮、N-Boc-氮杂环丁酮（Boc = 叔丁氧基羰基）等。 关键转化是缺电子环外烯烃与原位生成的 N-苄基偶氮甲碱叶立德之间的反应。
• [EN] PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO[1,5A]PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE IRAK4
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018234345A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  Compounds of Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV), Formula (V), Formula (VI), Formula (VII), Formula (VIII), and methods of use as lnterleukin-1 Receptor Associated Kinase (IRAK4) inhibitors are described herein.

  本文描述了化合物的公式(I)、公式(II)、公式(III)、公式(IV)、公式(V)、公式(VI)、公式(VII)、公式(VIII)，以及这些化合物作为白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK4)抑制剂的使用方法。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDO-PYRIDINE AND TETRAHYDROPYRIDO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS C5A RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINE ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR C5A
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013016197A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物I的化合物：(I)本发明的化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和药物组合物。