N-(5-diethoxyphosphorylpentyl)-N-hydroxy-acetamide | 1417650-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: N-(5-diethoxyphosphorylpentyl)-N-hydroxy-acetamide
• 英文别名: N-(5-diethoxyphosphorylpentyl)-N-hydroxyacetamide
• CAS: 1417650-23-7
• 化学式: C₁₁H₂₄NO₅P
• 分子量: 281.289
• InChiKey: IPNUIDJXXUYLMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-diethoxyphosphorylpentyl)-N-hydroxy-acetamide 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 54.0h， 以100%的产率得到Sodium;5-[acetyl(hydroxy)amino]pentyl-hydroxyphosphinate
  参考文献：
  名称：

  链长和不饱和度对 FR900098 类似物的 Mtb Dxr 抑制和抗结核杀伤活性的影响

  摘要：

  对异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径 (NMP) 的抑制已被研究为具有新作用机制的新抗生素的来源。Dxr 是 NMP 酶中研究得最好的，一些报告描述了有效的 Dxr 抑制剂。许多这些化合物在结构上与天然产物磷酰胺霉素和 FR900098 相关，每个都带有逆异羟肟酸酯和膦酸酯基团。我们合成了一系列具有 2 到 5 个亚甲基单元分隔这些基团的化合物，以检查最佳接头长度并测试对 Mtb Dxr 的抑制。我们合成了这些化合物的乙酯和新戊酸酯，以增加亲脂性并改善对 Mtb 生长的抑制。我们的结果表明丙基或丙烯基接头链是最佳的。丙烯基类似物22具有 IC 50对 Mtb Dxr 为 1.07 μM。22的新戊酰酯化合物26的 MIC 为 9.4 μg/mL，表明此类化合物的抗结核效力显着提高。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.067
• 作为产物：
  描述：

  二乙基(5-溴戊基)膦酸酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(5-diethoxyphosphorylpentyl)-N-hydroxy-acetamide
  参考文献：
  名称：

  链长和不饱和度对 FR900098 类似物的 Mtb Dxr 抑制和抗结核杀伤活性的影响

  摘要：

  对异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径 (NMP) 的抑制已被研究为具有新作用机制的新抗生素的来源。Dxr 是 NMP 酶中研究得最好的，一些报告描述了有效的 Dxr 抑制剂。许多这些化合物在结构上与天然产物磷酰胺霉素和 FR900098 相关，每个都带有逆异羟肟酸酯和膦酸酯基团。我们合成了一系列具有 2 到 5 个亚甲基单元分隔这些基团的化合物，以检查最佳接头长度并测试对 Mtb Dxr 的抑制。我们合成了这些化合物的乙酯和新戊酸酯，以增加亲脂性并改善对 Mtb 生长的抑制。我们的结果表明丙基或丙烯基接头链是最佳的。丙烯基类似物22具有 IC 50对 Mtb Dxr 为 1.07 μM。22的新戊酰酯化合物26的 MIC 为 9.4 μg/mL，表明此类化合物的抗结核效力显着提高。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.067

文献信息

• COMPOUNDS FOR INHIBITING 1-DEOXY-D-XYLULOSE-5-PHOSPHATE REDUCTOISOMERASE
  申请人：Boshoff Helena I.

  公开号：US20140378418A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  In particular, the compound is effective to inhibit Dxr in Mycobacterium tuberculosis (Mtb). The present invention relates to compounds having general formula (I) or (II) where X is an acidic group, such as carboxylate, phosphonate, sulfate, and tetrazole; Ar is a substituted or unsubstituted aromatic or heteroaromatic group; and n is 0, 1, 2, 3, or 4, preferably 2, 3, or 4. The compounds inhibits 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (Dxr), particularly Dxr in Mycobacterium tuberculosis (Mtb).

  特别地，该化合物对于抑制结核分枝杆菌（Mtb）中的Dxr具有有效性。本发明涉及具有通式（I）或（II）的化合物，其中X是酸性基团，如羧酸盐、膦酸盐、硫酸盐和四唑基；Ar是取代或未取代的芳香或杂环芳香基团；n为0、1、2、3或4，优选为2、3或4。该化合物抑制1-脱氧-D-木糖-5-磷酸还原异构酶（Dxr），特别是在结核分枝杆菌（Mtb）中的Dxr。
• US9593136B2
  申请人：——

  公开号：US9593136B2

  公开（公告）日：2017-03-14