(2R)-3-[(2S,5R)-2,5-bis[2-[4-(difluoromethoxy)phenyl]ethyl]pyrrolidin-1-yl]propane-1,2-diol | 1436695-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2R)-3-[(2S,5R)-2,5-bis[2-[4-(difluoromethoxy)phenyl]ethyl]pyrrolidin-1-yl]propane-1,2-diol
• CAS: 1436695-76-9
• 化学式: C₂₅H₃₁F₄NO₄
• 分子量: 485.519
• InChiKey: MGKYVLXBTJCSBE-QHAWAJNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-[(2S,5R)-2,5-bis[2-[4-(difluoromethoxy)phenyl]ethyl]pyrrolidin-1-yl]propane-1,2-diol 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 Vmat2-IN-4
  参考文献：
  名称：

  GZ-793A 的吡咯烷类似物：作为囊泡单胺转运蛋白-2 (VMAT2) 抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 抑制剂GZ-793A及其类似物中，从哌啶基到吡咯烷基的中心杂环尺寸减小导致了新型N-丙烷-1,2( R )-二醇类似物11a-i。评估了这些化合物对 VMAT2 上的二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合位点的亲和力以及抑制囊泡多巴胺 (DA) 摄取的能力。4-二氟甲氧基苯乙基类似物11f是最有效的 [ 3 H]-DTBZ 结合抑制剂( K i  = 560 nM)，与GZ-793A ( K i  = 8.29 μM)相比，对该位点的亲和力高 15 倍。模拟图11f还显示出与GZ-793A（K i  = 29 nM） 相比，抑制[ 3 H]-DA摄取进入囊泡的相似效力（K i = 45 nM）。因此，11f代表了一种新的 VMAT 功能水溶性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.092
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[(2S,5R)-2,5-bis[2-[4-(difluoromethoxy)phenyl]ethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-phenylethanol 在 甲酸铵 、 palladium diacetate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2R)-3-[(2S,5R)-2,5-bis[2-[4-(difluoromethoxy)phenyl]ethyl]pyrrolidin-1-yl]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  GZ-793A 的吡咯烷类似物：作为囊泡单胺转运蛋白-2 (VMAT2) 抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 抑制剂GZ-793A及其类似物中，从哌啶基到吡咯烷基的中心杂环尺寸减小导致了新型N-丙烷-1,2( R )-二醇类似物11a-i。评估了这些化合物对 VMAT2 上的二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合位点的亲和力以及抑制囊泡多巴胺 (DA) 摄取的能力。4-二氟甲氧基苯乙基类似物11f是最有效的 [ 3 H]-DTBZ 结合抑制剂( K i  = 560 nM)，与GZ-793A ( K i  = 8.29 μM)相比，对该位点的亲和力高 15 倍。模拟图11f还显示出与GZ-793A（K i  = 29 nM） 相比，抑制[ 3 H]-DA摄取进入囊泡的相似效力（K i = 45 nM）。因此，11f代表了一种新的 VMAT 功能水溶性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.092