3-[羟基[2-苯基-1-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]乙基]氧膦基]-2-(苯基甲基)丙酸 | 207286-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 3-[羟基[2-苯基-1-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]乙基]氧膦基]-2-(苯基甲基)丙酸
• 英文名称: 3-[hydroxy[2-phenyl-1-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]ethyl]phosphinyl]-2-(phenylmethyl)propanoic acid
• 英文别名: 2-Benzyl-3-[(1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)(hydroxy)phosphoryl]propanoic acid；2-benzyl-3-[hydroxy-[2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoic acid
• CAS: 207286-71-3
• 化学式: C₂₆H₂₈NO₆P
• 分子量: 481.485
• InChiKey: WPNOUKIMYJOLET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[羟基[2-苯基-1-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]乙基]氧膦基]-2-(苯基甲基)丙酸 在 lithium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (S)-2-{2-Benzyl-3-[(1-benzyloxycarbonylamino-2-phenyl-ethyl)-hydroxy-phosphinoyl]-propionylamino}-3-biphenyl-4-yl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  膦衍生物作为新型的双脑啡肽降解酶抑制剂：合成，生物学性质和抗伤害感受活性。

  摘要：

  涉及阿片类肽脑啡肽失活的两种锌金属肽酶，中性溶酶（中性内肽酶）和氨基肽酶N双重抑制剂的开发代表了一种寻找新的止痛药的有吸引力的生理方法，该止痛药没有吗啡的主要缺点。对应于通式H（3）N（+）-CH（R（1））-P（O）（OH）-CH（2）-CH（R（2））-CONH-CH（ R（3））-COO（-），能够充当过渡态类似物并适合两种酶的S（1），S（1）'和S（2）'亚位点。选择R（1），R（2）和R（3）残基以最佳识别这些酶，导致了首个双重竞争抑制剂，其脑啡肽酶和氨基肽酶N的K（i）值在纳摩尔范围内。

  DOI：

  10.1021/jm990483l
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-苄基丙烯酸酯 在 sodium hydroxide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-[羟基[2-苯基-1-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]乙基]氧膦基]-2-(苯基甲基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  膦衍生物作为新型的双脑啡肽降解酶抑制剂：合成，生物学性质和抗伤害感受活性。

  摘要：

  涉及阿片类肽脑啡肽失活的两种锌金属肽酶，中性溶酶（中性内肽酶）和氨基肽酶N双重抑制剂的开发代表了一种寻找新的止痛药的有吸引力的生理方法，该止痛药没有吗啡的主要缺点。对应于通式H（3）N（+）-CH（R（1））-P（O）（OH）-CH（2）-CH（R（2））-CONH-CH（ R（3））-COO（-），能够充当过渡态类似物并适合两种酶的S（1），S（1）'和S（2）'亚位点。选择R（1），R（2）和R（3）残基以最佳识别这些酶，导致了首个双重竞争抑制剂，其脑啡肽酶和氨基肽酶N的K（i）值在纳摩尔范围内。

  DOI：

  10.1021/jm990483l

文献信息

• (&agr;-aminophosphino) peptide derivatives, method for making same and therapeutic applications thereof
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm)

  公开号：US06518260B1

  公开（公告）日：2003-02-11

  The invention concerns compounds derived from (&agr;-aminophosphino) peptides, of general formula (I), in which R1 and R2 each represents a hydrogen atom or taken together form an imine with the adjacent nitrogen atom; R3 represents an alkyl group, an alkenyl group, a phenyl group, a benzyl group, all these groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, a cycloalkyl group, a cycloalkylmethyl group or finally, a methyl group substituted by a heterocyclic, aromatic or saturated group; R4 represents a phenyl group, a benzyl group, these groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, an alkyl group, analkenyl group or a cycloalkyl group; R5 represents an alkyl group, an alkenyl group, a phenyl group, a benzyl group, all these groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, a cycloalkyl, cycloalkylmethyl group or finally a methyl group substituted by a heterocyclic, aromatic or saturated group; R6, R7 and R8 can in particular represent a hydrogen atom, an alkyl group, a phenyl group substituted or not . . . n is equal to 0 or 1, in the form of enantiomers, diastereoisomers or racemic mixtures, their salts, their method of preparation and their therapeutic applications.

  该发明涉及从(&agr;-氨基膦)肽衍生的化合物，其一般式为(I)，其中R1和R2分别表示氢原子或与相邻氮原子形成亚胺；R3表示烷基、烯基、苯基、苄基，所有这些基团均可被取代或不取代，氢原子、环烷基、环烷基甲基基团或最后，被杂环、芳香或饱和基团取代的甲基基团；R4表示苯基、苄基，这些基团可被取代或不取代，氢原子、烷基、烯基或环烷基；R5表示烷基、烯基、苯基、苄基，所有这些基团均可被取代或不取代，氢原子、环烷基、环烷基甲基基团或最后，被杂环、芳香或饱和基团取代的甲基基团；R6、R7和R8可以特别表示氢原子、烷基、苯基取代或不取代... n等于0或1，以对映异构体、非对映异构体或混合物的形式存在，它们的盐、制备方法和治疗应用。
• Development of Potent and Selective Phosphinic Peptide Inhibitors of Angiotensin-Converting Enzyme 2
  作者：Andreas Mores、Magdalini Matziari、Fabrice Beau、Philippe Cuniasse、Athanasios Yiotakis、Vincent Dive

  DOI：10.1021/jm701275z

  日期：2008.4.1

  Arimotensin-converting enzyme 2 (ACE2), a recently identified human homologue of angiotensin-converting enzyme, is a zinc metallocarboxypeptidase which may play a unique role in cardiovascular and renal function. Here we report the discovery of potent and selective inhibitors of ACE2, which have been identified by evaluating a series of phosphinic di- and tripeptides of the general formula: Z-Xaa(PO2-CH2)YaaOH and Ac-Zaa-Xaa(PO2-CH2)YaaOH. The most potent inhibitor in this series is a tripeptide that displays a K-i value of 0.4 nM toward ACE2 and is 3 orders of magnitude less potent toward carboxypeptidase A. Phosphinic tripeptides exhibit high potency exclusively when the Xaa position is occupied by a pseudoproline. A model of interaction between one inhibitor of this series and ACE2 suggests that the critical role played by a proline in inhibitors, but also for substrates hydrolysis, may rely on the presence of Tyr(510) in the ACE2 active site.
• Design of the first highly potent and selective aminopeptidase N (EC 3.4.11.2) inhibitor
  作者：Huixiong Chen、Bernard P. Roques、Marie-Claude Fournié-Zaluski

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00219-x

  日期：1999.6

  A series of phosphinic compounds mimicking the transition state of substrates hydrolysed by aminopeptidase N (EC 3.4.11.2) were synthesized. These new compounds have potent inhibitory activities with Ki values in the nanomolar range. These derivatives behave as the most potent APN inhibitors designed to date.
• NOUVEAUX DERIVES D'(ALPHA-AMINOPHOSPHINO)PEPTIDES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEURS APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP1009750B1

  公开（公告）日：2002-07-31
• US6518260B1
  申请人：——

  公开号：US6518260B1

  公开（公告）日：2003-02-11