(R)-2-(3-(tert-butylamino)-2-methylquinoxalin-5-yl)-6-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-4(1H)-one | 1453796-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (R)-2-(3-(tert-butylamino)-2-methylquinoxalin-5-yl)-6-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-4(1H)-one
• 英文别名: (6R)-2-(3-(tert-butylamino)-2-methyl-5-quinoxalinyl)-6-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-4(1H)-one；(6R)-2-[3-(tert-butylamino)-2-methylquinoxalin-5-yl]-6-methyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-4-one
• CAS: 1453796-00-3
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O
• 分子量: 349.436
• InChiKey: IANCYKFILINNSQ-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(3-(tert-butylamino)-2-methylquinoxalin-5-yl)-6-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-4(1H)-one 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 19.5h， 以70%的产率得到(6R)-2-(3-(tert-butylamino)-2-methyl-5-quinoxalinyl)-3-chloro-6-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效和口服生物利用泛Pim激酶抑制剂的喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮

  摘要：

  人们认为，莫洛尼氏鼠白血病病毒激酶（Pim-1，-2和-3）在病毒特别是造血系统恶性肿瘤中高表达前病毒插入位点在促进细胞存活和增殖同时抑制细胞凋亡中起着重要作用。Pim蛋白的三种同工型在其致癌功能上似乎是多余的。因此，非常需要泛-Pim激酶抑制剂。然而，细胞活性泛皮姆抑制剂已被证明难以开发，因为PIM-2具有低的ķ米为ATP，并且因此需要非常有效的抑制剂有效地阻断在细胞ATP浓度的激酶活性。在本文中，我们报道了一系列喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮作为有效的和选择性的泛-Pim抑制剂。特别是化合物17 在多发性骨髓瘤的小鼠异种移植模型（KMS-12 BM）中具有口服有效作用，口服给药后在50 mg / kg QD下具有93％的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00610
• 作为产物：
  描述：

  (R)-ethyl 4-(N-tert-butoxycarbonyl)amino 3-oxopentanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 ammonium acetate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (R)-2-(3-(tert-butylamino)-2-methylquinoxalin-5-yl)-6-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效和口服生物利用泛Pim激酶抑制剂的喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮

  摘要：

  人们认为，莫洛尼氏鼠白血病病毒激酶（Pim-1，-2和-3）在病毒特别是造血系统恶性肿瘤中高表达前病毒插入位点在促进细胞存活和增殖同时抑制细胞凋亡中起着重要作用。Pim蛋白的三种同工型在其致癌功能上似乎是多余的。因此，非常需要泛-Pim激酶抑制剂。然而，细胞活性泛皮姆抑制剂已被证明难以开发，因为PIM-2具有低的ķ米为ATP，并且因此需要非常有效的抑制剂有效地阻断在细胞ATP浓度的激酶活性。在本文中，我们报道了一系列喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮作为有效的和选择性的泛-Pim抑制剂。特别是化合物17 在多发性骨髓瘤的小鼠异种移植模型（KMS-12 BM）中具有口服有效作用，口服给药后在50 mg / kg QD下具有93％的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00610

文献信息

• [EN] AMIDES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013130660A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式(1)的含酰胺化合物及其盐。在一些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物，及其用于预防治疗Pim激酶相关状况和疾病，尤其是癌症的应用。
• AMIDES AS PIM INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150329538A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及公式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含所述化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• Amides as pim inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09394297B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施方式中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施方式中，本发明涉及包含所披露的化合物的制药组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• Compositions and methods for the treatment of aberrant angiogenesis
  申请人：The Schepens Eye Research Institute, Inc.

  公开号：US11229662B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  The present subject matter provides compositions, formulations, and methods for inhibiting, treating, or preventing aberrant angiogenesis in a subject.

  本主题提供了用于抑制、治疗或预防受试者异常血管生成的组合物、制剂和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ABERRANT ANGIOGENESIS
  申请人：The Schepens Eye Research Institute, Inc.

  公开号：US20190350961A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The present subject matter provides compositions, formulations, and methods for inhibiting, treating, or preventing aberrant angiogenesis in a subject.