甲烷亚胂酸 | 25400-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 中文名称: 甲烷亚胂酸
• 英文名称: monomethylarsonous acid
• 英文别名: methylarsonous acid
• CAS: 25400-23-1
• 化学式: CH₅AsO₂
• 分子量: 123.971
• InChiKey: OXBIRPQQKCQWGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  202.9±23.0 °C(Predicted)
• 溶解度：
  可微溶于水
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.91
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷亚胂酸 、 S-腺苷蛋氨酸 生成 cacodylic acid anion 、 氢(+1)阳离子 、 S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  砷化合物的酶甲基化。七。单甲基ar酸（MMAIII）是兔肝和人肝细胞MMA甲基转移酶的底物。

  摘要：

  无机砷被一些（但不是全部）动物物种甲基化为二甲基砷酸（DMA）。已经提出了氧化态为+3的含砷的单甲基化合物作为中间体。使用来自兔肝的高度纯化的砷甲基转移酶和来自人类肝肝细胞的部分纯化的酶，Michaelis-Menten动力学表征了甲基characterized酸（MMAV）和甲基ar酸（MMAIII）作为底物的活性。兔肝酶对MMAIII的亲和力（Km = 0.92 x 10（-5）M）比MMAV（Km = 7.0 x 10（-5）M）大，因为Km越小，亲和力越大。此外，二硫醇，还原的硫辛酸或二硫苏糖醇在满足酶的硫醇需求方面似乎比GSH更具活性。尽管研究人员无法通过外科手术切除的人类肝脏检测到砷甲基转移酶，但现已确定其在常人肝细胞中的存在。使用来自昌人类肝细胞的MMAIII甲基转移酶，MMAIII的Km为3.04 x 10（-6），与兔肝酶的Km并无太大差异。

  DOI：

  10.1006/taap.1999.8687
• 作为产物：
  描述：

  甲基胂酸 在 sodium disulfite 、 硫酸 、 sodium thiosulfate 作用下， 反应 1.0h， 生成 甲烷亚胂酸
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽共轭砷在大鼠潜在的肝肠循环中。

  摘要：

  通过确定砷的代谢平衡和化学物种，精确研究了砷的代谢途径，以洞察动物物种在砷的代谢和砷在红细胞（RBCs）中的优先积累方面的差异机理。给雄性Wistar大鼠静脉注射单剂量砷（iAs（III）），剂量为2.0 mg As / kg体重，然后测定器官和体液中砷浓度随时间的变化。此外，通过高效液相色谱-电感耦合氩等离子体质谱（HPLC-ICP MS）在阴离子和阳离子交换柱上分析胆汁中的砷。代谢平衡和形态研究表明，砷可能通过与谷胱甘肽（GSH）结合的形式从肝脏排泄而转移到肝肠循环中。iAs（III）在肝脏中以共轭形式[iAs（III）（GS）（3）]甲基化成肝脏中的单（MMA）-和二甲基化（DMA）砷，一部分MMA排泄到胆汁中。以MMA（III）和MMA（V）的形式存在，前者大部分为共轭形式[CH（3）As（III）（GS）（2）]，而后者为非共轭游离形式。在胆汁中未检测到DMA（III）和DMA（

  DOI：

  10.1021/tx0155496

文献信息

• Enzymic Methylation of Arsenic Compounds: Assay, Partial Purification, and Properties of Arsenite Methyltransferase and Monomethylarsonic Acid Methyltransferase of Rabbit Liver
  作者：Robert Zakharyan、Yuan Wu、Gregory M. Bogdan、H. Vasken Aposhian

  DOI：10.1021/tx00050a006

  日期：1995.12

  present time for these enzyme activities being on different protein molecules. Neither arsenate, selenate, selenite, or selenide are methylated by the purified enzyme preparations. Results from the use of crude extracts, often called cytosol, to study the properties of these methyltransferases dealing with arsenic species should be viewed with caution since such crude extracts contain inhibiting and

  已经开发出一种利用放射性S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的快速，准确的体外测定方法，用于兔肝甲基转移酶对亚砷酸和单甲基ar酸酯（MMA）的甲基化。通过使用氯仿萃取，离子交换色谱，TLC或HPLC分离，鉴定和测量反应产物，已经验证了该测定法。已从兔肝中纯化了约2000倍的与该途径有关的酶，亚砷酸甲基转移酶和MMA甲基转移酶。凝胶电泳后，获得具有两个酶活性的单条带。纯化的亚砷酸甲基转移酶和单甲基ar磺酸甲基转移酶的最适pH分别为8.2和8.0。硫醇S-腺苷甲硫氨酸 对于部分纯化的亚砷酸盐甲基转移酶（催化一甲基ar磺酸盐的合成）而言，亚砷酸盐是必需的。催化单甲基ar酸酯甲基化为二甲基ar酸酯的另一种酶活性也需要SAM和巯基。尽管亚砷酸甲基转移酶和单甲基砷酸甲基转移酶具有不同的底物，最适pH和底物的饱和浓度，但仍无法确定两种活性是存在于一个蛋白质分子上还是存在于不同的蛋白质分子上。通过凝胶排阻色谱法测定
• Speciation of Dimethylarsinous Acid and Trimethylarsine Oxide in Urine from Rats Fed with Dimethylarsinic Acid and Dimercaptopropane Sulfonate
  作者：Xiufen Lu、Lora L. Arnold、Samuel M. Cohen、William R. Cullen、X. Chris Le

  DOI：10.1021/ac034868u

  日期：2003.12.1

  Speciation of arsenic in urine from rats treated with dimethylarsinic acid (DMAV) alone or in combination with dimercaptopropane sulfonate (DMPS) were studied. Methods were developed for the determination of the methylarsenic metabolites, especially trace levels of dimethylarsinous acid (DMAIII) and trimethylarsine oxide (TMAO), in the presence of a large excess of DMAV. Success was achieved by using improved ion-exchange chromatographic separation combined with hydride generation atomic fluorescence detection. Micromolar concentrations of DMAIII were detected in urine of rats fed with a diet supplemented with either 100 μg/g of DMAV or a mixture of 100 μg/g of DMAV and 5600 μg/g of DMPS. No significant difference in the DMAIII concentration was observed between the two groups; however, there was a significant difference in TMAO concentrations. Urine from rats fed with the diet supplemented with DMAV alone contained 73 ± 30 μM TMAO, whereas urine from rats fed with the diet supplemented with both DMAV and DMPS contained only 2.8 ± 1.4 μM TMAO. Solutions containing mixtures of 100 μg/L DMAV or TMAO and 5600 μg/L DMPS did not show reduction of DMAV and TMAO. The significant decrease (p < 0.001) of the TMAO concentration in rats administered with both DMAV and DMPS suggests that DMPS inhibits the biomethylation of arsenic.

  研究了单独或与二巯基丙磺酸盐（DMPS）一起使用二甲基砷酸（DMAV）处理的大鼠尿液中砷的种类。在 DMAV 大量过量的情况下，开发了测定甲基砷代谢物，特别是痕量二甲基砷酸 (DMAIII) 和三甲基砷氧化物 (TMAO) 的方法。通过使用改进的离子交换色谱分离技术和氢化物发生原子荧光检测技术取得了成功。在喂食补充了 100 μg/g DMAV 或 100 μg/g DMAV 与 5600 μg/g DMPS 混合物的大鼠尿液中检测到了微摩尔浓度的 DMAIII。两组大鼠的 DMAIII 浓度无明显差异，但 TMAO 浓度有明显差异。仅以补充 DMAV 的食物喂养的大鼠的尿液中含有 73 ± 30 μM TMAO，而同时以补充 DMAV 和 DMPS 的食物喂养的大鼠的尿液中仅含有 2.8 ± 1.4 μM TMAO。含有 100 μg/L DMAV 或 TMAO 和 5600 μg/L DMPS 的混合物溶液并未显示出 DMAV 和 TMAO 的减少。同时使用 DMAV 和 DMPS 的大鼠体内的 TMAO 浓度明显下降（p < 0.001），这表明 DMPS 可抑制砷的生物甲基化。
• A Novel S-Adenosyl-l-methionine:Arsenic(III) Methyltransferase from Rat Liver Cytosol
  作者：Shan Lin、Qing Shi、F. Brent Nix、Miroslav Styblo、Melinda A. Beck、Karen M. Herbin-Davis、Larry L. Hall、Josef B. Simeonsson、David J. Thomas

  DOI：10.1074/jbc.m110246200

  日期：2002.3

  S-Adenosyl-l-methionine (AdoMet):arsenic(III) methyltransferase, purified from liver cytosol of adult male Fischer 344 rats, catalyzes transfer of a methyl group from AdoMet to trivalent arsenicals producing methylated and dimethylated arsenicals. The kinetics of production of methylated arsenicals in reaction mixtures containing enzyme, AdoMet, dithiothreitol, glutathione (GSH), and arsenite are consistent

  S-腺苷-1-蛋氨酸（AdoMet）：砷（III）甲基转移酶，是从成年雄性Fischer 344大鼠的肝细胞溶质中纯化的，催化甲基从AdoMet转移到三价砷中，产生甲基化和二甲基化的砷。在包含酶，AdoMet，二硫苏糖醇，谷胱甘肽（GSH）和亚砷酸盐的反应混合物中生成甲基化砷的动力学与以下方案一致：在方案中，由亚砷酸盐生产的单甲基化砷是第二个甲基化反应的底物，产生了二甲基化砷。该蛋白质的mRNA可以预测一个369个氨基酸的残基蛋白质（分子量41056），该蛋白质包含常见的甲基转移酶序列基序。其序列类似于在人和小鼠组织中表达的Cyt19，一种假定的甲基转移酶。逆转录聚合酶链反应可在大鼠组织和HepG2细胞（一种将亚砷酸和甲基砷酸甲基化的人类细胞系）中检测到S-腺苷-1-甲硫氨酸：砷（III）甲基转移酶mRNA。在UROtsa细胞中未检测到S-腺苷-1-甲硫氨酸：砷（III）甲基转移酶mRNA
• Interactive Effects of N6AMT1 and As3MT in Arsenic Biomethylation
  作者：Hao Zhang、Yichen Ge、Ping He、Xushen Chen、Abreu Carina、Yulan Qiu、Diana S. Aga、Xuefeng Ren

  DOI：10.1093/toxsci/kfv101

  日期：2015.8

  In humans, arsenic is primarily metabolized by arsenic (+3 oxidation state) methyltransferase (As3MT) to yield both trivalent and pentavalent methylated metabolites. We recently reported that the putative N-6 adenine-specific DNA methyltransferase 1 (N6AMT1) can biotransform monomethylarsonous acid (MMAIII) to dimethylarsinic acid, conferring resistance of human cells to arsenic exposure. To further decipher the role of N6AMT1 and its interaction with As3MT in arsenic biomethylation, we examined the relative contribution of N6AMT1 and As3MT in metabolizing arsenic using several newly modified UROtsa human urothelial cells, ie, UROtsa cells with either a constant level of N6AMT1 or As3MT in combination with an inducible level of As3MT or N6AMT1, respectively. Our analysis confirmed the involvement of N6AMT1 in MMAIII biomethylation but not for inorganic arsenic. In a comparable level of N6AMT1 and As3MT, the effect of N6AMT1 mediated MMAIII biomethylation was obscured by the action of As3MT. Furthermore, we showed that the levels of N6AMT1 and As3MT proteins varied among and within human normal and cancerous tissues. Overall, the data showed that N6AMT1 has a role in MMAIII biomethylation, but its effect is relatively minor and limited compared with As3MT. In addition, the varied levels and distributions of N6AMT1 and As3MT among human tissues may potentially contribute to the tissue specificity and susceptibility to arsenic toxicity and carcinogenicity.

  在人体内，砷主要由砷（+3氧化态）甲基转移酶（As3MT）代谢，生成三价和五价甲基化代谢物。我们最近报告了推测的N-6腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1（N6AMT1）可将单甲基砷酸（MMAIII）生物转化成二甲基砷酸，从而赋予人体细胞对砷暴露的抵抗力。为了进一步阐明N6AMT1的作用及其与As3MT在砷生物甲基化中的相互作用，我们使用几种新修饰的UROtsa人尿路上皮细胞（即N6AMT1或As3MT水平恒定，或As3MT或N6AMT1水平可诱导的UROtsa细胞）研究了N6AMT1和As3MT在砷代谢中的相对贡献。我们的分析证实了N6AMT1参与MMAIII生物甲基化，但不参与无机砷的生物甲基化。在N6AMT1和As3MT水平相当的情况下，N6AMT1介导的MMAIII生物甲基化的作用被As3MT的作用所掩盖。此外，我们表明N6AMT1和As3MT蛋白的水平在人体正常组织和癌变组织之间和内部存在差异。总体而言，数据表明N6AMT1在MMAIII生物甲基
• Identification, Characterization, and Crystal Structure of the Omega Class Glutathione Transferases
  作者：Philip G. Board、Marjorie Coggan、Gareth Chelvanayagam、Simon Easteal、Lars S. Jermiin、Gayle K. Schulte、Dennis E. Danley、Lise R. Hoth、Matthew C. Griffor、Ajith V. Kamath、Michele H. Rosner、Boris A. Chrunyk、David E. Perregaux、Christopher A. Gabel、Kieran F. Geoghegan、Jayvardhan Pandit

  DOI：10.1074/jbc.m001706200

  日期：2000.8

  A new class of glutathione transferases has been discovered by analysis of the expressed sequence tag data base and sequence alignment. Glutathione S-transferases (GSTs) of the new class, named Omega, exist in several mammalian species and Caenorhabditis elegans. In humans, GSTO 1-1 is expressed in most tissues and exhibits glutathione-dependent thiol transferase and dehydroascorbate reductase activities

  通过分析表达的序列标签数据库和序列比对，发现了一类新的谷胱甘肽转移酶。新型的谷胱甘肽S-转移酶（GST），名为Omega，存在于几种哺乳动物和秀丽隐杆线虫中。在人类中，GSTO 1-1在大多数组织中表达，并表现出谷胱甘肽毒素特有的谷胱甘肽依赖性硫醇转移酶和脱氢抗坏血酸还原酶活性。GSTO 1-1的结构已在2.0-A的分辨率下确定，并具有特征性的GST折叠（蛋白质数据库输入代码）。欧米茄（Omega）类GST表现出不寻常的N末端延伸，该末端邻接C末端形成一个新颖的结构单元。与其他哺乳动物GST不同，GSTO 1-1似乎具有一个活性位点的半胱氨酸，可以与谷胱甘肽形成二硫键。