diethyl {2-[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(2-(diethoxyphosphoryl)ethoxy)propoxy]ethyl}phosphonate | 1427428-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: diethyl {2-[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(2-(diethoxyphosphoryl)ethoxy)propoxy]ethyl}phosphonate
• 英文别名: 9-[2,3-Bis(2-diethoxyphosphorylethoxy)propyl]-6-chloropurine；9-[2,3-bis(2-diethoxyphosphorylethoxy)propyl]-6-chloropurine
• CAS: 1427428-89-4
• 化学式: C₂₀H₃₅ClN₄O₈P₂
• 分子量: 556.92
• InChiKey: RHWFNQUAIZLVNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl {2-[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(2-(diethoxyphosphoryl)ethoxy)propoxy]ethyl}phosphonate 在 吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 ethyl (2S)-2-[[2-[2-[2-bis[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]phosphorylethoxy]-3-(6-oxo-1H-purin-9-yl)propoxy]ethyl-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]phosphoryl]amino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  包含第二个膦酸酯基团的无环核苷膦酸酯是6-氧嘌呤磷酸核糖基转移酶的有效抑制剂，并具有抗疟疾活性

  摘要：

  包含6-氧代嘌呤碱基的无环核苷膦酸酯（ANP）是恶性疟原虫（Pf）和间日疟原虫（Pv）6-氧代嘌呤磷酸核糖基转移酶（PRT）的良好抑制剂。基于2-（膦酰基乙氧基）乙基鸟嘌呤（PEEG）与人类HGPRT配合物的晶体结构的化学修饰，导致了新ANP的设计。这些新颖的化合物包含连接至ANP支架的第二膦酸酯基团。{[（[[2-[（Guanine-9 H -yl）methyl] propane-1,3-diyl）bis（oxy）] bis（substan）}二膦酸（化合物17）对人体的K i值为30 nM HGPRT和Pf为70 nMHGXPRT。该化合物与人类HGPRT形成复合物的晶体结构表明，它填充或部分填充了活性位点中的三个关键位置：嘌呤碱基，5'-磷酸基团和焦磷酸盐的结合位点。这是第一个能够达到该结果的HG（X）PRT抑制剂。已合成前药，导致细胞培养中生长的Pf的IC 50值低至3.8μM，比母体化合物低25倍。

  DOI：

  10.1021/jm301893b
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (2-((1-(benzyloxy)-3-(2-(diethoxyphosphoryl)ethoxy)propan-2-yl)oxy)ethyl)phosphonate 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 diethyl {2-[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(2-(diethoxyphosphoryl)ethoxy)propoxy]ethyl}phosphonate
  参考文献：
  名称：

  包含第二个膦酸酯基团的无环核苷膦酸酯是6-氧嘌呤磷酸核糖基转移酶的有效抑制剂，并具有抗疟疾活性

  摘要：

  包含6-氧代嘌呤碱基的无环核苷膦酸酯（ANP）是恶性疟原虫（Pf）和间日疟原虫（Pv）6-氧代嘌呤磷酸核糖基转移酶（PRT）的良好抑制剂。基于2-（膦酰基乙氧基）乙基鸟嘌呤（PEEG）与人类HGPRT配合物的晶体结构的化学修饰，导致了新ANP的设计。这些新颖的化合物包含连接至ANP支架的第二膦酸酯基团。{[（[[2-[（Guanine-9 H -yl）methyl] propane-1,3-diyl）bis（oxy）] bis（substan）}二膦酸（化合物17）对人体的K i值为30 nM HGPRT和Pf为70 nMHGXPRT。该化合物与人类HGPRT形成复合物的晶体结构表明，它填充或部分填充了活性位点中的三个关键位置：嘌呤碱基，5'-磷酸基团和焦磷酸盐的结合位点。这是第一个能够达到该结果的HG（X）PRT抑制剂。已合成前药，导致细胞培养中生长的Pf的IC 50值低至3.8μM，比母体化合物低25倍。

  DOI：

  10.1021/jm301893b

文献信息

• Acyclic Nucleoside Phosphonates Containing a Second Phosphonate Group Are Potent Inhibitors of 6-Oxopurine Phosphoribosyltransferases and Have Antimalarial Activity
  作者：Dianne T. Keough、Petr Špaček、Dana Hocková、Tomáš Tichý、Silvie Vrbková、Lenka Slavětínská、Zlatko Janeba、Lieve Naesens、Michael D. Edstein、Marina Chavchich、Tzu-Hsuan Wang、John de Jersey、Luke W. Guddat

  DOI：10.1021/jm301893b

  日期：2013.3.28

  Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) that contain a 6-oxopurine base are good inhibitors of the Plasmodium falciparum (Pf) and Plasmodium vivax (Pv) 6-oxopurine phosphoribosyltransferases (PRTs). Chemical modifications based on the crystal structure of 2-(phosphonoethoxy)ethylguanine (PEEG) in complex with human HGPRT have led to the design of new ANPs. These novel compounds contain a second phosphonate

  包含6-氧代嘌呤碱基的无环核苷膦酸酯（ANP）是恶性疟原虫（Pf）和间日疟原虫（Pv）6-氧代嘌呤磷酸核糖基转移酶（PRT）的良好抑制剂。基于2-（膦酰基乙氧基）乙基鸟嘌呤（PEEG）与人类HGPRT配合物的晶体结构的化学修饰，导致了新ANP的设计。这些新颖的化合物包含连接至ANP支架的第二膦酸酯基团。[（[[2-[（Guanine-9 H -yl）methyl] propane-1,3-diyl）bis（oxy）] bis（substan）}二膦酸（化合物17）对人体的K i值为30 nM HGPRT和Pf为70 nMHGXPRT。该化合物与人类HGPRT形成复合物的晶体结构表明，它填充或部分填充了活性位点中的三个关键位置：嘌呤碱基，5'-磷酸基团和焦磷酸盐的结合位点。这是第一个能够达到该结果的HG（X）PRT抑制剂。已合成前药，导致细胞培养中生长的Pf的IC 50值低至3.8μM，比母体化合物低25倍。