5-acetamido-9-butyramido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonon-2-enonic acid | 1013652-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-acetamido-9-butyramido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonon-2-enonic acid
• 英文别名: (2R,3R,4S)-3-acetamido-2-[(1R,2R)-3-(butanoylamino)-1,2-dihydroxypropyl]-4-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
• CAS: 1013652-76-0
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₈
• 分子量: 360.364
• InChiKey: HDVFVFWGTRXVSQ-ZZEHVWSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-acetamido-9-butyramido-2,6-anhydro-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonon-2-enonic acid
  参考文献：
  名称：

  人类神经氨酸酶1（NEU1）的选择性抑制剂

  摘要：

  人神经氨酸酶（NEU）的抑制剂被认为是研究NEU生物学功能的重要工具，将是阐明这些酶在调节细胞聚糖组成中的作用的有效工具。在这里，我们报告发现人类神经氨酸酶1（NEU1）和神经氨酸酶2（NEU2）酶具有特殊效力的选择性抑制剂的发现。修饰的2-deoxy-2,3-didehydro- N的文库合成了具有乙酰基神经氨酸（DANA）类似物的C5-或C9位置，并针对四种人类神经氨酸酶同工酶（NEU1-4）进行了评估。NEU1可以很好地容纳在C5和C9位置带有酰胺连接基的疏水基团，并且发现一个六氨基基团在两个位置均具有最佳效价。尽管C5-六氨基-C9-六氨基-DANA类似物未显示出协同修饰的协同改进，但在单个位置上延伸的烷基酰胺与第二个位置上的较小基团相结合，增强了效力。确定的最佳NEU1抑制剂是具有K i与其他同工酶相比，具有53±5 nM的选择性和340倍的选择性。此外，我们证明了C5修饰结合C

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01411

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of human sialidase inhibitors. Part 1: Selective inhibitors of lysosomal sialidase (NEU1)
  作者：Sadagopan Magesh、Setsuko Moriya、Tohru Suzuki、Taeko Miyagi、Hideharu Ishida、Makoto Kiso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.084

  日期：2008.1

  We here report the design and synthesis of selective human lysosomal sialidase (NEU1) inhibitors. A series of amide-linked C9 modified DANA (2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid) analogues were synthesized and their inhibitory activities against all four human sialidases (NEU1-NEU4) were determined. Structure-based approach was used to investigate the basis of selectivity of the compounds with

  我们在这里报告了选择性人溶酶体唾液酸酶（NEU1）抑制剂的设计和合成。合成了一系列酰胺连接的C9修饰的DANA（2-脱氧-2,3-脱氢-N-乙酰神经氨酸）类似物，并确定了它们对所有四种人类唾液酸酶（NEU1-NEU4）的抑制活性。基于结构的方法用于研究具有实验观察到的活性的化合物的选择性基础。发现本研究的结果在定性上对于进一步设计具有治疗价值的同工型选择性人唾液酸酶抑制剂是有益的。
• Selective Inhibitors of Human Neuraminidase 1 (NEU1)
  作者：Tianlin Guo、Rachel Héon-Roberts、Chunxia Zou、Ruixiang Zheng、Alexey V. Pshezhetsky、Christopher W. Cairo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01411

  日期：2018.12.27

  Inhibitors of human neuraminidase enzymes (NEU) are recognized as important tools for the study of the biological functions of NEU and will be potent tools for elucidating the role of these enzymes in regulating the repertoire of cellular glycans. Here we report the discovery of selective inhibitors of the human neuraminidase 1 (NEU1) and neuraminidase 2 (NEU2) enzymes with exceptional potency. A library

  人神经氨酸酶（NEU）的抑制剂被认为是研究NEU生物学功能的重要工具，将是阐明这些酶在调节细胞聚糖组成中的作用的有效工具。在这里，我们报告发现人类神经氨酸酶1（NEU1）和神经氨酸酶2（NEU2）酶具有特殊效力的选择性抑制剂的发现。修饰的2-deoxy-2,3-didehydro- N的文库合成了具有乙酰基神经氨酸（DANA）类似物的C5-或C9位置，并针对四种人类神经氨酸酶同工酶（NEU1-4）进行了评估。NEU1可以很好地容纳在C5和C9位置带有酰胺连接基的疏水基团，并且发现一个六氨基基团在两个位置均具有最佳效价。尽管C5-六氨基-C9-六氨基-DANA类似物未显示出协同修饰的协同改进，但在单个位置上延伸的烷基酰胺与第二个位置上的较小基团相结合，增强了效力。确定的最佳NEU1抑制剂是具有K i与其他同工酶相比，具有53±5 nM的选择性和340倍的选择性。此外，我们证明了C5修饰结合C