4-chloro-N-[4-(6-chloropyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide | 1414953-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-[4-(6-chloropyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide
• CAS: 1414953-53-9
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₂N₄OS
• 分子量: 365.243
• InChiKey: BALGWUFRFWYJDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-[4-(6-chloropyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide 、 异丙胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-chloro-N-methyl-N-[4-[6-(propan-2-ylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺的合成和评价用于代谢型谷氨酸1的成像黑色素瘤受体

  摘要：

  代谢型谷氨酸1（mGlu1）受体不仅存在于大脑中，而且还存在于黑色素瘤和乳腺癌中。mGlu1是基于分子影像学的黑色素瘤诊断和治疗的有希望的靶标，因为它的过度表达会诱导黑色素细胞癌变。在这里，我们开发了三种PET示踪剂：4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺（[ 11 C] 4 – 6），在目标肿瘤中表现出较高的摄取，在非目标脑组织中表现出减少的摄取。体外结合试验表明结合亲和力为4 – 6（K i（22–143 nM）用于mGlu1受体。在植入了B16F10黑色素瘤细胞的小鼠中进行的体内生物分布研究证实，肿瘤中放射性的摄取较高，而血液，皮肤和肌肉的摄取较低。使用mGlu1选择性配体抑制mGlu1受体导致肿瘤中放射性吸收的减少。[ 11 C] 6在肿瘤和非靶组织之间显示出最高的摄取率，可能被证明可作为黑色素瘤中mGlu1成像的PET示踪剂。

  DOI：

  10.1021/jm501845n
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-6-(1-ethoxyvinyl)pyrimidine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-chloro-N-[4-(6-chloropyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺的合成和评价用于代谢型谷氨酸1的成像黑色素瘤受体

  摘要：

  代谢型谷氨酸1（mGlu1）受体不仅存在于大脑中，而且还存在于黑色素瘤和乳腺癌中。mGlu1是基于分子影像学的黑色素瘤诊断和治疗的有希望的靶标，因为它的过度表达会诱导黑色素细胞癌变。在这里，我们开发了三种PET示踪剂：4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺（[ 11 C] 4 – 6），在目标肿瘤中表现出较高的摄取，在非目标脑组织中表现出减少的摄取。体外结合试验表明结合亲和力为4 – 6（K i（22–143 nM）用于mGlu1受体。在植入了B16F10黑色素瘤细胞的小鼠中进行的体内生物分布研究证实，肿瘤中放射性的摄取较高，而血液，皮肤和肌肉的摄取较低。使用mGlu1选择性配体抑制mGlu1受体导致肿瘤中放射性吸收的减少。[ 11 C] 6在肿瘤和非靶组织之间显示出最高的摄取率，可能被证明可作为黑色素瘤中mGlu1成像的PET示踪剂。

  DOI：

  10.1021/jm501845n

文献信息

• Development of <i>N</i>-[4-[6-(Isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-<i>N</i>-methyl-4-[¹¹C]methylbenzamide for Positron Emission Tomography Imaging of Metabotropic Glutamate 1 Receptor in Monkey Brain
  作者：Masayuki Fujinaga、Tomoteru Yamasaki、Jun Maeda、Joji Yui、Lin Xie、Yuji Nagai、Nobuki Nengaki、Akiko Hatori、Katsushi Kumata、Kazunori Kawamura、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/jm301597s

  日期：2012.12.27

  Three novel 4-substituted benzamides have been synthesized as potential ligands for the positron emission tomography (PET) imaging of metabotropic glutamate 1 (mGlu1) receptor in the brain. Of these compounds, N-(4-(6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl)-N,4-dimethylbenzamide (4) exhibited the highest binding affinity (K-i = 13.6 nM) for mGlu1 and was subsequently labeled with carbon-11. In vitro autoradiography using rat brain sections showed that [C-11]4 binding was consistent with the distribution of mGlu1, with high specific binding in the cerebellum and thalamus. PET studies with [C-11]4 in monkey showed a high brain uptake and a kinetic profile suitable for quantitative analysis. Pretreatment with a mGlu1-selective ligand 16 largely decreased the brain uptake, indicating high in vivo specific binding of [C-11]4 to mGlu1. In metabolite analysis, only unchanged [C-11]4 was found in the brain. [C-11]4 is a useful PET ligand for the imaging and quantitative analysis of mGlu1 in monkey brain and merits further evaluation in humans.
• Synthesis and Evaluation of 4-Halogeno-<i>N</i>-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-<i>N</i>-[¹¹C]methylbenzamide for Imaging of Metabotropic Glutamate 1 Receptor in Melanoma
  作者：Masayuki Fujinaga、Lin Xie、Tomoteru Yamasaki、Joji Yui、Yoko Shimoda、Akiko Hatori、Katsushi Kumata、Yiding Zhang、Nobuki Nengaki、Kazunori Kawamura、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/jm501845n

  日期：2015.2.12

  Metabotropic glutamate 1 (mGlu1) receptor is found not only in the brain but also in melanomas and breast cancers. mGlu1 is a promising target for molecular imaging-based diagnosis and treatment of melanoma because its overexpression induces melanocyte carcinogenesis. Here we developed three PET tracers: 4-halogeno-N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol- 2-yl]-N-[11C]methylbenzamide ([11C]4–6)

  代谢型谷氨酸1（mGlu1）受体不仅存在于大脑中，而且还存在于黑色素瘤和乳腺癌中。mGlu1是基于分子影像学的黑色素瘤诊断和治疗的有希望的靶标，因为它的过度表达会诱导黑色素细胞癌变。在这里，我们开发了三种PET示踪剂：4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺（[ 11 C] 4 – 6），在目标肿瘤中表现出较高的摄取，在非目标脑组织中表现出减少的摄取。体外结合试验表明结合亲和力为4 – 6（K i（22–143 nM）用于mGlu1受体。在植入了B16F10黑色素瘤细胞的小鼠中进行的体内生物分布研究证实，肿瘤中放射性的摄取较高，而血液，皮肤和肌肉的摄取较低。使用mGlu1选择性配体抑制mGlu1受体导致肿瘤中放射性吸收的减少。[ 11 C] 6在肿瘤和非靶组织之间显示出最高的摄取率，可能被证明可作为黑色素瘤中mGlu1成像的PET示踪剂。