3-acetyl-4-hydroxy-1-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-(3-phenoxyphenyl)-2H-pyrrol-5-one | 1449709-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-4-hydroxy-1-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-(3-phenoxyphenyl)-2H-pyrrol-5-one
• CAS: 1449709-66-3
• 化学式: C₂₉H₂₆N₂O₅
• 分子量: 482.536
• InChiKey: CTZOYJNOZPWWLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 、 间苯氧基苯甲醛 、 乙酰丙酮酸乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.08h， 以15.1%的产率得到3-acetyl-4-hydroxy-1-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-(3-phenoxyphenyl)-2H-pyrrol-5-one
  参考文献：
  名称：

  抑制Pim-1的组合策略：非竞争性抑制剂与ATP竞争性抑制剂之间的协同作用

  摘要：

  Pim-1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要参与各种癌症（尤其是白血病，淋巴瘤和实体瘤，例如前列腺癌，胰腺癌和结肠癌）的发生和发展，被认为是针对这些恶性肿瘤的潜在药物靶标。为了发现新的有效Pim-1抑制剂，对先前确定的具有ATP竞争性的吲哚基-吡咯烷酮骨架进行了扩展，以推导结构-活性关系数据。还进行了虚拟筛选，从而发现了其他与ATP竞争的抑制剂以及一系列2-氨基噻唑衍生物，这些衍生物对ATP和肽底物均无竞争性。这种作用机制类似于变构抑制作用，以前尚未针对Pim-1进行过表征。尤其，对2-氨基噻唑类化合物的进一步评估表明，与ATP竞争性抑制剂联合测试时，在酶法测定中具有协同抑制作用。在前列腺癌细胞系（PC3）中也观察到了由ATP竞争性和ATP非竞争性化合物抑制细胞增殖的协同作用，其中所有测试的Pim-1抑制剂均与已知的抗癌药紫杉醇具有协同作用。这些结果进一步将Pim-1确立为癌症治疗的目标，并突

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200480