4-(2-Carboxyethyl)-4-[[2-[2-[[[1-[2-[[1,5-dicarboxy-3-(2-carboxyethyl)pentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[4-(4-sulfamoylphenoxy)butyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]amino]heptanedioic acid | 1417890-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-Carboxyethyl)-4-[[2-[2-[[[1-[2-[[1,5-dicarboxy-3-(2-carboxyethyl)pentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[4-(4-sulfamoylphenoxy)butyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]amino]heptanedioic acid
• 英文别名: 4-(2-carboxyethyl)-4-[[2-[2-[[[1-[2-[[1,5-dicarboxy-3-(2-carboxyethyl)pentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[4-(4-sulfamoylphenoxy)butyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]amino]heptanedioic acid
• CAS: 1417890-03-9
• 化学式: C₄₂H₅₈N₈O₁₇S
• 分子量: 979.032
• InChiKey: RPKQLCAWQVGIQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  35
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  399
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tetra-tert-butyl 4,4'-((2,2'-(2,2'-(((4-(4-sulfamoylphenoxy)butyl)-azanediyl)bis(methylene))bis(1H-imidazole-2,1-diyl))bis(acetyl))bis-(azanediyl))bis(4-(3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl))heptanedioate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到4-(2-Carboxyethyl)-4-[[2-[2-[[[1-[2-[[1,5-dicarboxy-3-(2-carboxyethyl)pentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[4-(4-sulfamoylphenoxy)butyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]amino]heptanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  新型Re / 99m Tc标记的苯磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的合成和SAR用于肿瘤缺氧的分子成像

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（{ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供{ 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力{ 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。

  DOI：

  10.1021/jm3015348

文献信息

• Synthesis and SAR of Novel Re/^99mTc-Labeled Benzenesulfonamide Carbonic Anhydrase IX Inhibitors for Molecular Imaging of Tumor Hypoxia
  作者：Genliang Lu、Shawn M. Hillier、Kevin P. Maresca、Craig N. Zimmerman、William C. Eckelman、John L. Joyal、John W. Babich

  DOI：10.1021/jm3015348

  日期：2013.1.24

  Carbonic anhydrase IX (CA-IX) is upregulated in cancer in response to the hypoxic tumor microenvironment, making it an attractive molecular target for the detection of hypoxic solid tumors. A series of small molecule benzenesulfonamide based CA-IX inhibitors containing novel tridentate chelates complexed with the M(CO)3 core (M = Re or 99mTc) were designed and synthesized. The in vitro binding affinity

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。