N-(5-methoxypyridin-3-yl)-3-(4-methyl-6-methylsulfanyl-1,3,5-triazin-2-yl)-5-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-amine | 1396084-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N-(5-methoxypyridin-3-yl)-3-(4-methyl-6-methylsulfanyl-1,3,5-triazin-2-yl)-5-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-amine
• CAS: 1396084-98-2
• 化学式: C₂₂H₂₈N₈O₃S₂
• 分子量: 516.648
• InChiKey: SVLLJQUVIPJZIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-methoxypyridin-3-yl)-3-(4-methyl-6-methylsulfanyl-1,3,5-triazin-2-yl)-5-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-amine 在 氨 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以0.044 g的产率得到4-(2-(5-methoxypyridin-3-ylamino)-5-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)pyridin-3-yl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性I类磷酸肌醇3-激酶抑制剂：一系列吡啶基三嗪的优化，导致鉴定临床候选药物AMG 511

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶家族催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，其在重要的细胞功能如代谢，细胞生长和细胞存活中起关键作用的次级信使。 。我们努力确定有效，有效和口服可用的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为潜在的癌症治疗剂的结果是，发现了4-（2-（（（6-methoxypyridin-3-yl）amino）-5-（ （4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）吡啶-3-基）-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺（1）。在本文中，我们描述了化合物1的优化，这导致了吡啶基三嗪31的设计和合成，一种具有优异药代动力学特征的有效的I类PI3K泛抑制剂。化合物31在小鼠肝脏药效学模型中显示出有效阻断靶向PI3K途径并在U87恶性神经胶质瘤胶质母细胞瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长的作用。基于其出色的体内功效和药代动力学特征，选择化合物31作为临床候选物进行进一步评估，并将其命名为AMG

  DOI：

  10.1021/jm300846z
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((6-fluoro-5-(4-methyl-6-(methylthio)-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-3-yl)-methyl)piperazine-1-carboxylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(5-methoxypyridin-3-yl)-3-(4-methyl-6-methylsulfanyl-1,3,5-triazin-2-yl)-5-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性I类磷酸肌醇3-激酶抑制剂：一系列吡啶基三嗪的优化，导致鉴定临床候选药物AMG 511

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶家族催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，其在重要的细胞功能如代谢，细胞生长和细胞存活中起关键作用的次级信使。 。我们努力确定有效，有效和口服可用的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为潜在的癌症治疗剂的结果是，发现了4-（2-（（（6-methoxypyridin-3-yl）amino）-5-（ （4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）吡啶-3-基）-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺（1）。在本文中，我们描述了化合物1的优化，这导致了吡啶基三嗪31的设计和合成，一种具有优异药代动力学特征的有效的I类PI3K泛抑制剂。化合物31在小鼠肝脏药效学模型中显示出有效阻断靶向PI3K途径并在U87恶性神经胶质瘤胶质母细胞瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长的作用。基于其出色的体内功效和药代动力学特征，选择化合物31作为临床候选物进行进一步评估，并将其命名为AMG

  DOI：

  10.1021/jm300846z