(2Z,4Z)-N-[(E)-3-[(4R,9E)-16-hydroxy-2-oxo-3-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),9,13,15-tetraen-4-yl]prop-1-enyl]hepta-2,4-dienamide | 1404069-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (2Z,4Z)-N-[(E)-3-[(4R,9E)-16-hydroxy-2-oxo-3-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),9,13,15-tetraen-4-yl]prop-1-enyl]hepta-2,4-dienamide
• CAS: 1404069-49-3
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₃
• 分子量: 408.541
• InChiKey: SNNUELVPHXYLRD-CPQHAPMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(4R,9E)-2-oxo-4-(2-oxoethyl)-3-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),9,13,15-tetraen-16-yl] acetate 在 chromium dichloride 、 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (2Z,4Z)-N-[(E)-3-[(4R,9E)-16-hydroxy-2-oxo-3-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),9,13,15-tetraen-4-yl]prop-1-enyl]hepta-2,4-dienamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of a potent salicylihalamide A lactam analogue

  摘要：

  首次合成了水杨酸氟代胺A（1）的乳酰胺类似物3。该方法中的一个关键步骤是胺10与二恶烯酮9之间的光化学酰基化偶联，形成酰胺19。随后进行的醋酰化和使用Grubbs第一代催化剂的RCM反应，得到了目标的E-乳酰胺23（E : Z比率为87 : 13）作为主要化合物。将大环乳酰胺23转化为乙烯基碘化物26，随后与二烯酰胺7进行铜催化的交叉偶联，良好地得到氮取代水杨酸氟代胺类似物3。该化合物对多个人类白血病细胞系表现出强效活性。

  DOI：

  10.1039/c2ob26649k

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a potent salicylihalamide A lactam analogue
  作者：Dan Balan、Christopher J. Burns、Nicholas G. Fisk、Helmut Hügel、David C. S. Huang、David Segal、Charlotte White、Jörg Wagler、Mark A. Rizzacasa

  DOI：10.1039/c2ob26649k

  日期：——

  The first synthesis of a lactam analogue 3 of salicylihalamide A (1) is reported. A key step in the approach was a photochemical acylation coupling between amine 10 and dioxinone 9 to form the amide 19. Acetylation followed by RCM with Grubbs 1st generation catalyst gave the desired E-lactam 23 (E : Z ratio 87 : 13) as the major compound. Conversion of macrolactam 23 into the vinyl iodide 26 followed by Cu catalysed cross coupling with the diene amide 7 gave aza-salicylihalamide analogue 3 in good yield. This compound demonstrated potent activity against several human leukaemia cell lines.

  首次合成了水杨酸氟代胺A（1）的乳酰胺类似物3。该方法中的一个关键步骤是胺10与二恶烯酮9之间的光化学酰基化偶联，形成酰胺19。随后进行的醋酰化和使用Grubbs第一代催化剂的RCM反应，得到了目标的E-乳酰胺23（E : Z比率为87 : 13）作为主要化合物。将大环乳酰胺23转化为乙烯基碘化物26，随后与二烯酰胺7进行铜催化的交叉偶联，良好地得到氮取代水杨酸氟代胺类似物3。该化合物对多个人类白血病细胞系表现出强效活性。