N-phenyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethene-1-sulfonamide | 1404508-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-phenyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethene-1-sulfonamide
• 英文别名: N-phenyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide
• CAS: 1404508-97-9
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃NO₂S
• 分子量: 265.256
• InChiKey: CQQYZAQEYGCXIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethene-1-sulfonamide 、 3,4-bis(4-hydroxyphenyl)furan 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-N-phenyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双环核心雌激素作为完全拮抗剂：基于桥接氧杂双环核心芳基磺酰胺的雌激素受体配体的合成、生物学评价和构效关系†

  摘要：

  通过雌激素受体 (ER) 阻断雌激素作用或下调 ER 水平的化合物可用于治疗乳腺癌和内分泌疾病。在我们寻找具有三维核心支架的结构新颖雌激素时，我们发现了一些具有 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心的化合物，这些化合物与 ER 结合良好。这些化合物中最好的一种，苯磺酸酯（称为氧杂双环庚烯磺酸盐的 OBHS），是 ERα 和 ERβ 的部分拮抗剂。尽管 OBHS 与其他雌激素拮抗剂在结构上没有相似之处，但它似乎通过稳定 ER 的新构象来实现其部分拮抗剂特征，该构象涉及螺旋 11 的显着扭曲。为了增强这些氧杂双环[2.2.1]庚烷核心配体的拮抗剂特性，2 NR–)，等电子和潜在的等结构分子置换。通过 3,4-二芳基呋喃的 Diels-Alder 反应，使用各种N-芳基乙烯基磺酰胺亲二烯体。虽然极性更大的仲磺酰胺是弱配体，但某些叔磺酰胺具有非常好的 ER 结合亲和力。在 HepG2 细胞报告基

  DOI：

  10.1039/c2ob26531a
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 硼烷二甲硫醚络合物 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N-phenyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethene-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有双重雌激素受体α降解和组蛋白脱乙酰酶抑制活性的新型混合偶联物用于乳腺癌治疗

  摘要：

  以雌激素受体为靶点的激素疗法在临床上广泛用于治疗乳腺癌，如他莫昔芬，但多为部分激动剂，长期使用会引起严重的副作用。选择性雌激素受体下调剂 (SERD) 的使用可能是乳腺癌治疗的有效替代方案，通过直接降解 ERα 蛋白来关闭 ERα 信号传导。然而，临床上单独使用的SERD氟维司群，口服生物利用度低，需要静脉注射，严重限制了其临床应用。另一方面，双靶点或多靶点偶联物能够通过不同途径协同抗肿瘤活性，因此与单一靶向治疗相比可以提高治疗效果。在这项研究中，我们通过将特权 SERD 骨架 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烷磺酰胺 (OBHSA) 与组蛋白脱乙酰酶抑制剂侧链相结合，设计并合成了一系列针对 ERα 降解和组蛋白脱乙酰酶抑制的新型双功能偶联物。我们发现OBHSA单元的磺酰胺氮和苯基上的取代基对生物活性有显着影响。其中，共轭具有N-甲基和萘基的16i对 MCF-7 细胞表现出有效的抗增殖活性，以及​​优异的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116185

文献信息

• 一种含有不同共价弹头结构的氧桥双环-[2.2.1]-庚烯类化合物及其制备与应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN113582949A

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明公开了一种含有不同共价弹头结构的氧桥双环‑[2.2.1]‑庚烯类化合物及其制备与应用，属于靶向药物技术领域。本发明化合物的结构如通式(I)或通式(II)所示，含有不同共价弹头的呋喃衍生物和乙烯磺酰胺衍生物或乙烯磺酸酯衍生物，通过Diels‑Alder反应制备得到本发明化合物。本发明化合物可用于制备抗乳腺癌药物、降解雌激素受体的药物、针对突变型雌激素受体的药物。本发明所涉及的化合物与现有抗乳腺癌药物他莫昔芬比较，对MCF‑7细胞具有更强的抑制活性，并且具有下调雌激素受体水平的能力，针对突变型雌激素受体表现出的活性是4‑羟基他莫昔芬的5～10倍。
• 一种含有五元氮杂环的氧桥双环庚烯磺酰胺类化合物及其在制备抗乳腺癌药物中的应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN114539279B

  公开（公告）日：2023-02-24

  本发明公开了一种含有五元氮杂环的氧桥双环庚烯磺酰胺类化合物及其在制备抗乳腺癌药物中的应用，属于医药技术领域。本发明以含有五元氮杂环的呋喃衍生物和乙烯磺酰胺衍生物为原料，通过Diels‑Alder反应制备得到含有五元氮杂环的氧桥双环庚烯磺酰胺类化合物本发明的化合物能很好的抑制MCF‑7细胞，对雌激素受体具有一定的降解能力，可以很好的抑制芳香酶，本发明的化合物在乳腺癌治疗中具有应用前景。
• Structure-guided identification of novel dual-targeting estrogen receptor α degraders with aromatase inhibitory activity for the treatment of endocrine-resistant breast cancer
  作者：Lilan Xin、Jian Min、Hebing Hu、Yuanyuan Li、Chuanqian Du、Baohua Xie、Yan Cheng、Xiaofei Deng、Xiangping Deng、Kang Shen、Jian Huang、Chun-Chi Chen、Rey-Ting Guo、Chune Dong、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115328

  日期：2023.5

  inhibitors targeting both ERα and ARO, and finally a novel class of potent selective estrogen receptor degraders (SERDs) based on a three-dimensional oxabicycloheptene sulfonamide (OBHSA) scaffold equipped with aromatase inhibitor (AI) activity were identified. Of these dual-targeting SERD-AI hybrids, compound 31q incorporating a 1H-1,2,4-triazole moiety showed excellent ERα degradation activity, ARO inhibitory

  耐药性是雌激素受体（ER）阳性乳腺癌（BC）传统内分泌治疗的主要挑战。 BC是一种多因素疾病，同时芳香化酶（ARO）抑制和ERα降解可以有效抑制两种蛋白的信号转导，从而有可能克服靶蛋白过度表达或突变引起的耐药性。本研究以与 ER-Y537S 复合的热门化合物30a的 X 射线结构为指导，进行了基于结构的优化，得到了一系列同时靶向 ERα 和 ARO 的多作用抑制剂，最终开发出一类新型强效抑制剂。鉴定出基于具有芳香酶抑制剂（AI）活性的三维氧杂双环庚烯磺酰胺（OBHSA）支架的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在这些双靶向 SERD-AI 杂合体中，含有 1 H -1,2,4-三唑部分的化合物31q显示出优异的 ERα 降解活性、ARO 抑制活性和针对 BC 耐药细胞的显着抗增殖活性。此外， 31q在 MCF-7 肿瘤异种移植模型中表现出有效的肿瘤抑制作用。总而言之，我们的研究首次报道了高效的双靶向
• Identification of Novel Dual-Target Estrogen Receptor α Degraders with Tubulin Inhibitory Activity for the Treatment of Endocrine-Resistant Breast Cancer
  作者：Xiangping Deng、Xiaofei Deng、Wentao Ning、Lilan Xin、Qiuzi Li、Zhiye Hu、Baohua Xie、Kaiwei Liang、Chang Min、Chune Dong、Jian Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00465

  日期：2023.8.24

  Endocrine resistance remains a significant problem in the clinical treatment of estrogen receptor α-positive (ERα+) breast cancer (BC). In this study, we developed a series of novel dual-functional ERα degraders based on a bridged bicyclic scaffold with selenocyano (SeCN) side chains. These compounds displayed potent ERα degradation and tubulin depolymerization activity. Among them, compounds 35s and

  内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性（ERα +）乳腺癌（BC）临床治疗中的一个重要问题。在这项研究中，我们开发了一系列基于具有硒氰基 (SeCN) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物表现出有效的 ERα 降解和微管蛋白解聚活性。其中，化合物35s和35t在带有野生型或突变型 ERα 的多种 ERα + BC 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，化合物35s和35t通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络，35t诱导细胞周期停滞在 G2/M 期就证明了这一点。在MCF-7和LCC2异种移植模型中，化合物35s和35t显着抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，这项研究为开发用于 ERα + BC 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物，特别是针对耐药变体提供了指导。