4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(isopropylthio)pyrimidine-5-carbonitrile | 1422189-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(isopropylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile；4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1422189-53-4
• 化学式: C₁₄H₁₁ClFN₃S
• 分子量: 307.779
• InChiKey: ARNBGEIIQNFIRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(isopropylthio)pyrimidine-5-carbonitrile 在 Oxone 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic activity of novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines

  摘要：

  Novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines were prepared based on three-component cyclization between isothiouronium salts, benzaldehydes and malononitrile, followed by oxidation of the sulfide moiety with Oxone. The cytotoxic activity of the synthesized compounds, as well as the induction of apoptosis, inhibition of the cell cycle and proliferation tests were performed on selected cancer cell lines A431, A549, A375, HCT 116, MCF7, LNCap and SH-SY5Y.

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2020.09.017
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-2-(isopropylthio)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(isopropylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  探索含有氰基嘧啶的环丙胺作为 LSD1 抑制剂：设计、合成、ADMET、MD 分析和抗癌活性分析

  摘要：

  在本系列中，我们报道了一系列十八种含环丙胺氰基嘧啶衍生物的结构设计、合成和抗癌活性评价。 ADMET 特性的计算预测显示大多数化合物具有适当的水溶性、高 GI 吸收、无 BBB 渗透性、不违反 Lipinski 规则、中等总清除率以及无致突变、致瘤、刺激和生殖毒性风险。通过单剂量 (10 µM) 磺胺罗丹明 B 测定，对 60 种癌细胞系进行了评估，这些化合物成为所有化合物中最有效的抗癌药物。此外，针对癌细胞系 MOLT-4、A549 和 HCT-116 的多剂量细胞活力研究显示，除了正常细胞系 HEK-293 之外，结果与单剂量测定一致。这三种有效的化合物还表现出有效的 LSD1 抑制活性，IC 值为 2.25、1.80 和 6.08 µM。连接至嘧啶环的-丙硫基/异丙硫基和连接至苯环的未取代/给电子基团（在-位置）导致抗癌活性增强。然而，对于白血病癌症，给电子异丙基显着增强了抗癌活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107336

文献信息

• Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Testing of Some New Thiopyrimidine Analogues
  作者：Azza Taher Taher、Amira Atef Helwa

  DOI：10.1248/cpb.c12-00557

  日期：——

  and 4f showed high inhibitory activity against leukemia, whereas, compounds 3b and 4d, g displayed moderate activity. On the other hand, all compounds were screened for their in-vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 3d and 4b exhibited significant antibacterial activity against Staphylococcus aureus. Compound 4e showed two folds inhibitory activity against Entrobacter aerogener compared

  一些新的4-氯-嘧啶-5-甲腈（3b-d），4-取代的氨基-嘧啶-5-甲腈（4a-g），三氧代和二氧代噻唑并[3,2-a]嘧啶的合成已经描述了-6-腈（5a-c和6a-h）。评价获得的化合物的体外抗肿瘤活性。在美国国家癌症研究所（NCI）60细胞系检测中使用了单剂量（10 µM）的测试化合物。化合物3c和4f显示出对白血病的高抑制活性，而化合物3b和4d，g显示出中等活性。另一方面，筛选所有化合物的体外抗菌和抗真菌活性。化合物3d和4b对金黄色葡萄球菌显示出显着的抗菌活性。
• Synthesis, in-Silico studies and biological evaluation of pyrimidine based thiazolidinedione derivatives as potential anti-diabetic agent
  作者：Shaista Amin、Khursheed A Sheikh、Ashif Iqubal、Mohammad Ahmed Khan、M. Shaquiquzzaman、Sharba Tasneem、Suruchi Khanna、A.K. Najmi、Mymoona Akhter、Anzarul Haque、Tarique Anwer、M. Mumtaz Alam

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106449

  日期：2023.5

  estimations showed that the levels of ALT, ASP, ALP, urea, creatinine, blood urea nitrogen, total protein and LDH restored to normal in 6e and 6m treated groups as compared to STZ control group. The histopathological studies supported the results obtained in biochemical estimations. Both the compounds did not show any toxicity. Moreover, the histopathological studies of pancreas, liver, heart and kidney revealed

  尽管糖尿病的管理取得了进步，但设计和合成可改善糖尿病患者高血糖和相关继发性并发症的药物分子仍然是一个挑战。在此，我们报告了嘧啶-噻唑烷二酮衍生物的合成、表征和抗糖尿病评价。合成的化合物通过1 H NMR、13 C NMR、FTIR 和质谱分析技术进行表征。计算机ADME 研究表明，这些化合物在 Lipinski 五规则的允许范围内。在 OGTT 中显示最佳结果的化合物6e和6m在体内进行了评估STZ 诱导的糖尿病大鼠的抗糖尿病评估。施用6e和6m四个星期显着降低了血糖水平。化合物6e (4.5 mg/kg po ) 是该系列中最有效的化合物。与标准吡格列酮 (150.2 ± 1.06) 相比，它将血糖水平降低至 145.2 ± 1.35。此外，6e和6m治疗组没有显示体重增加。生化测定显示ALT、ASP、ALP、尿素、肌酐、血尿素氮、总蛋白、LDH水平在6e和6m恢复正常治疗组与 STZ
• Synthesis and cytotoxic activity of novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines
  作者：Dmitry A. Khochenkov、Yulia A. Khochenkova、Yulia S. Machkova、Rovshan E. Gasanov、Eugenia V. Stepanova、Alexander S. Bunev

  DOI：10.1016/j.mencom.2020.09.017

  日期：2020.9

  Novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines were prepared based on three-component cyclization between isothiouronium salts, benzaldehydes and malononitrile, followed by oxidation of the sulfide moiety with Oxone. The cytotoxic activity of the synthesized compounds, as well as the induction of apoptosis, inhibition of the cell cycle and proliferation tests were performed on selected cancer cell lines A431, A549, A375, HCT 116, MCF7, LNCap and SH-SY5Y.
• Exploring cyclopropylamine containing cyanopyrimidines as LSD1 inhibitors: Design, synthesis, ADMET, MD analysis and anticancer activity profiling
  作者：Khursheed Ahmad Sheikh、Darakhshan Parveen、M. Mumtaz Alam、Faizul Azam、Mohammad Ahmed Khan、Mymoona Akhter、Sharba Tasneem、Meenu、Suhel Parvez、Khalid Imtiyaz、Moshahid A. Rizvi、M. Shaquiquzzaman

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107336

  日期：2024.6

  In this series we report the structure-based design, synthesis and anticancer activity evaluation of a series of eighteen cyclopropylamine containing cyanopyrimidine derivatives. The computational predictions of ADMET properties revealed appropriate aqueous solubility, high GI absorption, no BBB permeability, no Lipinski rule violations, medium total clearance and no mutagenic, tumorigenic, irritant

  在本系列中，我们报道了一系列十八种含环丙胺氰基嘧啶衍生物的结构设计、合成和抗癌活性评价。 ADMET 特性的计算预测显示大多数化合物具有适当的水溶性、高 GI 吸收、无 BBB 渗透性、不违反 Lipinski 规则、中等总清除率以及无致突变、致瘤、刺激和生殖毒性风险。通过单剂量 (10 µM) 磺胺罗丹明 B 测定，对 60 种癌细胞系进行了评估，这些化合物成为所有化合物中最有效的抗癌药物。此外，针对癌细胞系 MOLT-4、A549 和 HCT-116 的多剂量细胞活力研究显示，除了正常细胞系 HEK-293 之外，结果与单剂量测定一致。这三种有效的化合物还表现出有效的 LSD1 抑制活性，IC 值为 2.25、1.80 和 6.08 µM。连接至嘧啶环的-丙硫基/异丙硫基和连接至苯环的未取代/给电子基团（在-位置）导致抗癌活性增强。然而，对于白血病癌症，给电子异丙基显着增强了抗癌活性。