benzyl N-[1-[4-[2-(4-fluorophenyl)ethylcarbamoyl]-5,6-dihydroxy-pyrimidin-2-yl]-1-methyl-ethyl]carbamate | 1415000-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl N-[1-[4-[2-(4-fluorophenyl)ethylcarbamoyl]-5,6-dihydroxy-pyrimidin-2-yl]-1-methyl-ethyl]carbamate
• 英文别名: benzyl N-[2-[4-[2-(4-fluorophenyl)ethylcarbamoyl]-5-hydroxy-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1415000-11-1
• 化学式: C₂₄H₂₅FN₄O₅
• 分子量: 468.485
• InChiKey: NRBMXNLICJNOER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1-氰基-1-甲基乙基)氨基甲酸苄酯 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzyl N-[1-[4-[2-(4-fluorophenyl)ethylcarbamoyl]-5,6-dihydroxy-pyrimidin-2-yl]-1-methyl-ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  化学支架回收：将 HIV 整合酶抑制剂结构引导转化为强效流感病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂，旨在最大限度地减少耐药性

  摘要：

  流感是全球疾病相关死亡的主要原因之一。在过去的几十年中，已经实施了几种策略来阻碍流感病毒的复制周期，所有这些都导致了耐药病毒株的出现。最近的例子是 baloxavir marboxil，其中 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的靶核酸内切酶结构域活性位点的单个突变使最近 FDA 批准的化合物的有效性降低了 1000 倍。Raltegravir 是一流的 HIV 抑制剂，对核酸内切酶显示出适度的活性。在这里，我们使用结构导向的方法来创建合理设计的衍生分子，这些分子可以有效地结合核酸内切酶活性位点。设计策略是由我们之前发表的核酸内切酶-底物复合物结构驱动的，这使我们能够针对功能保守的残基并降低抗性突变的可能性。我们成功地开发了野生型和耐巴洛沙韦核酸内切酶的低纳摩尔等效抑制剂。我们还开发了这些抑制剂的大环版本，它们以与“开放”对应物相同的方式参与活性位点，但亲和力降低。结构分析为如何增加这些环状化合

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115035

文献信息

• Structural modifications of 5,6-dihydroxypyrimidines with anti-HIV activity
  作者：Di-Liang Guo、Xing-Jie Zhang、Rui-Rui Wang、Yu Zhou、Zeng Li、Jin-Yi Xu、Kai-Xian Chen、Yong-Tang Zheng、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.070

  日期：2012.12

  A series of 5,6-dihydroxypyrimidine analogs were synthesized and evaluated for their anti-HIV activity in vitro. Among all of the analogs, several compounds exhibited significant anti-HIV activity, especially 1b and 1e, which showed the most potent anti-HIV activity with EC50 values of 0.14 and 0.15 mu M, and TI (therapeutic index) values of >300 and >900, respectively. Further docking studies revealed that the representative compounds 1e and 3a could meet the HIV-1 integrase inhibition minimal requirements of a chelating domain (two metal ions) and an aromatic domain (pi-pi stacking interactions). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Chemical scaffold recycling: Structure-guided conversion of an HIV integrase inhibitor into a potent influenza virus RNA-dependent RNA polymerase inhibitor designed to minimize resistance potential
  作者：Peter J. Slavish、Maxime G. Cuypers、Mary Ashley Rimmer、Alireza Abdolvahabi、Trushar Jeevan、Gyanendra Kumar、Jamie A. Jarusiewicz、Sivaraja Vaithiyalingam、Jeremy C. Jones、John J. Bowling、Jeanine E. Price、Rebecca M. DuBois、Jaeki Min、Richard J. Webby、Zoran Rankovic、Stephen W. White

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115035

  日期：2023.2

  active site of the target endonuclease domain of the RNA-dependent-RNA polymerase renders the recent FDA approved compound ∼1000-fold less effective. Raltegravir is a first-in-class HIV inhibitor that shows modest activity to the endonuclease. Here, we have used structure-guided approaches to create rationally designed derivative molecules that efficiently engage the endonuclease active site. The design

  流感是全球疾病相关死亡的主要原因之一。在过去的几十年中，已经实施了几种策略来阻碍流感病毒的复制周期，所有这些都导致了耐药病毒株的出现。最近的例子是 baloxavir marboxil，其中 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的靶核酸内切酶结构域活性位点的单个突变使最近 FDA 批准的化合物的有效性降低了 1000 倍。Raltegravir 是一流的 HIV 抑制剂，对核酸内切酶显示出适度的活性。在这里，我们使用结构导向的方法来创建合理设计的衍生分子，这些分子可以有效地结合核酸内切酶活性位点。设计策略是由我们之前发表的核酸内切酶-底物复合物结构驱动的，这使我们能够针对功能保守的残基并降低抗性突变的可能性。我们成功地开发了野生型和耐巴洛沙韦核酸内切酶的低纳摩尔等效抑制剂。我们还开发了这些抑制剂的大环版本，它们以与“开放”对应物相同的方式参与活性位点，但亲和力降低。结构分析为如何增加这些环状化合