甲磺酸卡莫司他 | 59721-29-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 甲磺酸卡莫司他
• 中文别名: 2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸酯甲磺酸盐；甲磺酸加莫司他；2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基 4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸酯甲磺酸盐
• 英文名称: camostat mesylate
• 英文别名: 4-[[4-[(aminoiminomethyl)amino]benzoyl]oxy]benzeneacetic acid 2-(dimethylamino)-2-oxoethyl ester methanesulfonate；N,N-dimethylcarbamoylmethyl p-(p-guanidinobenzoyloxy)phenylacetate methanesulfonate；camostat mesilate；FOY-305；foipan mesylate；[4-[2-[2-(dimethylamino)-2-oxoethoxy]-2-oxoethyl]phenyl] 4-(diaminomethylideneamino)benzoate;methanesulfonic acid
• CAS: 59721-29-8
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₀H₂₂N₄O₅
• 分子量: 494.525
• InChiKey: FSEKIHNIDBATFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-1550C
• 溶解度：
  在水中的溶解度为≥24mg/mL
• 稳定性/保质期：

  避免接触水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.77
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  9
• 危险品标志：
  Xi,N
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UV7720000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 储存条件：
  在密封的贮藏器中，并将其存放在阴凉、干燥的地方。

制备方法与用途

生物活性

Camostat（FOY-305, FOY-S980）是一种胰蛋白酶样蛋白酶抑制剂，能够抑制上皮细胞钠离子通道（ENaC）的功能，其IC50值为50 nM。虽然对TryPSin、Prostasin 和 Matriptase的作用较弱。

靶点

Target	Value
epithelial sodium channel (ENaC)	50 nM

体外研究

Camostat（30 μM）可延长人呼吸道上皮细胞模型中ENaC功能的衰减，加入过量胰蛋白酶时可以逆转。Camostat mesilate（500 mM）通过抑制纤溶酶活性抑制TGF-beta的产生，并降低其活性，从而阻断体外HSCs的活化。

另外，Camostat mesilate在20 mM剂量下结合胰岛素进行大肠给药后具有显著的降血糖作用。它在大鼠小肠和大肠匀浆中能够有效减少胰岛素的降解。此外，2 mM浓度的Camostat mesilate可以抑制活化的单核细胞中的MCP-1和TNF-α产生；同时，在培养的大鼠PSCs中也具有类似的抑制效果。

体内研究

在豚鼠气管中，100 μg/kg i.t.剂量的Camostat能有效延长ENaC活性的减弱。在猪血清处理的大鼠体内，1-2 mg/g Camostat mesilate能够显著减少肝脏纤溶酶和TGF-beta水平增加、HSC活化及肝纤维化现象，且无显著全身性或局部副作用。

此外，Camostat mesilate（1 mg/g）可以防止胰腺萎缩并改善DBTC诱导的慢性胰腺炎大鼠的胰腺外分泌功能。它还能够抑制慢性炎症和DBTC诱导的胰腺纤维化，并在血清及胰腺组织中抑制单核细胞浸润，同时减少MCP-1表达。

在慢性胰腺炎大鼠体内，Camostat mesilate（100 mg/kg）显著增加体重和胰腺湿重，通过抑制PAP、p8和相关基因的表达，有效减轻胰腺炎症变化及纤维化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺酸卡莫司他 在 Tris-HCl buffer 、 human liver carboxylesterase pI 5.3 作用下， 生成 2-羟基-N,N-二甲基乙酰胺 、 2-(4-((4-胍基苯甲酰基)氧基)苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Hydrolytic Profile for Ester- or Amide-linkage by Carboxylesterases pI 5.3 and 4.5 from Human Liver.

  摘要：

  人类肝脏中的羧酸酯酶（EC 3.1.1.1）通过Q-Sepharose、Sephadex G-150、等电聚焦和Con A-Sepharose进行纯化。pI 5.3酶的计算分子量为120 kDa，而通过Sephadex G-150凝胶滤过和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）得到的结果分别为61 kDa，这表明该酶是二聚体。另一方面，pI 4.5的羧酸酯酶，分子量为64 kDa，是单体。这两种酶的活性均受到典型的丝氨酸酶抑制剂的抑制。纯化的pI 5.3和pI 4.5酶的氨基酸序列分析显示与兔羧酸酯酶1型和2型具有高度同源性。结果还表明，pI 5.3的羧酸酯酶与从cDNA中推导出的HU1的氨基酸序列相同，而pI 4.5的羧酸酯酶与在GenBank中注册的人类羧酸酯酶（hCE-2）的推导氨基酸序列相同。我们首先纯化了pI 4.5的羧酸酯酶，并研究了其对各种药物的水解活性。这两种酶在底物特异性上有所不同。血管紧张素转化酶抑制剂的前药，如德拉普利和伊米达普利，被pI 5.3羧酸酯酶转化为活性代谢物，而pI 4.5羧酸酯酶则无法转化。pI 5.3对肽环的水解速率是pI 4.5的12倍。相反，只有pI 4.5羧酸酯酶能水解阿司匹林、奥昔布宁和普鲁卡因。我们还发现，除阿尼拉西坦外，药物中的酰胺键对这两种酶并不是良好的底物。因此，pI 5.3和pI 4.5的羧酸酯酶可能参与水解含酯键的各种药物的代谢过程。

  DOI：

  10.1248/bpb.20.869
• 作为产物：
  描述：

  2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基 2-(4-羟基苯基)乙酸酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 甲磺酸卡莫司他
  参考文献：
  名称：

  Guanidinobenzoic acid derivatives

  摘要：

  由以下式（I）表示的胍基苯甲酸衍生物##STR1##其中R.sup.1，R.sup.2和Z如下文所定义，具有抗纤溶酶和抗胰蛋白酶活性，适用于合成的中间体以及制备相同的过程。

  公开号：

  US04021472A1

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• [EN] PEPTIDOMIMETICS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS AND PICORNAVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR CORONAVIRUS ET PICORNAVIRUS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2020247665A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds, compositions and methods for preventing, treating or curing a coronavirus, picornavirus, and/or Hepeviridae virus infection in human subjects or other animal hosts. Specific viruses that can be treated include enteroviruses. In one embodiment, the compounds can be used to treat an infection with a severe acute respiratory syndrome virus, such as human coronavirus 229E, SARS, MERS, SARS-CoV-1 (OC43), and SARS-CoV- 2. In another embodiment, the methods are used to treat a patient co-infected with two or more of these viruses, or a combination of one or more of these viruses and norovirus.

  用于预防、治疗或治愈人类主体或其他动物宿主中的冠状病毒、小RNA病毒和/或肝炎病毒感染的化合物、组合物和方法。可治疗的特定病毒包括肠病毒。在一个实施例中，这些化合物可用于治疗严重急性呼吸综合征病毒感染，如人类冠状病毒229E、SARS、MERS、SARS-CoV-1（OC43）和SARS-CoV-2。在另一个实施例中，这些方法用于治疗患有两种或更多这些病毒的患者，或一种或多种这些病毒与诺如病毒的组合。
• Fused ring compound and use thereof
  申请人：Suzuki Hideo

  公开号：US20100190747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein the symbols are as described in the specification, or a salt thereof, which is useful for preventing/treating eicosanoid-associated diseases such as atherosclerosis, diabetes, obesity, atherothrombosis, asthma, fever, pain, cancer, rheumatism, osteoarthritis and atopic dermatitis, and which has an excellent pharmacological action, physicochemical properties, etc.

  本发明提供一种化合物，其化学式如下： 其中符号如规范中所述，或其盐，用于预防/治疗与前列腺素相关的疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、动脉血栓形成、哮喘、发热、疼痛、癌症、风湿病、骨关节炎和特应性皮炎等，并具有优异的药理作用、理化性质等。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。