3-异硫氰基苯磺酰胺 | 23165-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-异硫氰基苯磺酰胺
• 英文名称: 3-isothiocyanatobenzenesulfonamide
• CAS: 23165-62-0
• 化学式: C₇H₆N₂O₂S₂
• 分子量: 214.269
• InChiKey: JJIXUSXIWOGNOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-异硫氰基苯磺酰胺 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以82%的产率得到4-(3-sulfamoylphenyl)thiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  具有 3-氨磺酰基苯基部分的新型 1H-吲哚-2,3-二酮 3-氨基硫脲作为选择性碳酸酐酶抑制剂

  摘要：

  1-甲基/乙基/苄基-5-(未)取代的1 H-吲哚-2,3-二酮(2、3和4 )通过5-(未)取代的1 H-吲哚-2的反应合成， 3-二酮 ( 1 ) 与碘甲烷、氯乙烷和苄基溴。通过用硫光气处理3-氨基苯磺酰胺( 5 )获得(3-氨基磺酰基苯基)异硫氰酸酯( 6 )。化合物6与肼反应得到4-(3-氨磺酰基苯基)氨基硫脲( 7 )。新型 1-(未) 取代/甲基/乙基/苄基-5-(未) 取代 1 H-吲哚-2,3-二酮 3-[4-(3-氨磺酰基苯基)氨基硫脲] 衍生物 (8 - 11 ) 通过7和1 - 4的缩合制备。通过元素分析和光谱数据证实了合成化合物的结构。研究了8-11对广泛分布的细胞溶质脱靶人碳酸酐酶 (hCA) I 和 II 以及两种肿瘤相关的膜结合异构体 (hCA IX 和 XII)的抑制作用。所有受试化合物的 hCA II 抑制作用均在亚纳摩尔至低纳摩尔水平 ( K i = 0

  DOI：

  10.1002/ardp.202200023
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 TEA 、 氨 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-异硫氰基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Isothiazoles as active-site inhibitors of HCV NS5B polymerase

  摘要：

  Isothiazole analogs were discovered as a novel class of active-site inhibitors of HCV NS5B polymerase. The best compound has an IC(50) of 200 nM and EC(50) of 100 nM, which is a significant improvement over the starting inhibitor (1). The X-ray complex structure of 1 with HCV NS5B was obtained at a resolution of 2.2A, revealing that the inhibitor is covalently linked with Cys 366 of the 'primer-grip'. Furthermore, it makes considerable contacts with the C-terminus, beta-loop, and more importantly, to the active-site of the enzyme. The uniqueness of this binding mode offers a new insight for the rational design of novel inhibitors for HCV NS5B polymerase.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.002

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors. Synthesis and inhibition of cytosolic/tumor-associated carbonic anhydrase isozymes I, II, and IX with boron-containing sulfonamides, sulfamides, and sulfamates: Toward agents for boron neutron capture therapy of hypoxic tumors
  作者：Jean-Yves Winum、Alessandro Cecchi、Jean-Louis Montero、Alessio Innocenti、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.058

  日期：2005.7

  against hCA IX in the range of 7.3-89nM, respectively. As hypoxic tumors highly overexpress CA IX, the design of boron-containing inhibitors with high affinity for the tumor-associated CA isozymes may lead to important advances in boron neutron capture therapy (BNCT) applications targeting such tumors, which are non-responsive to both classical chemo- and radiotherapy.

  据报道，含硼的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂库包括磺酰胺，磺酰胺和氨基磺酸盐。通过4-羧基-/氨基-/羟基-苯基硼酸频哪醇酯与氨基/异硫氰酸根基取代的芳族/杂芳族磺酰胺的衍生化反应或与氨磺酰氯的氨磺酰化反应，可以合成新化合物。已经测定了这些新衍生物对三种生理相关的CA同工酶（胞质CA I和II，以及跨膜的肿瘤相关同工酶IX）的抑制作用。在磺酰胺，氨基磺酸盐和磺酰胺中均检测到有效的抑制剂。新化合物针对人同工酶hCA I的抑制常数范围为34-94nM，针对hCA II的抑制常数范围为3.1-48nM，针对hCA IX的抑制常数范围为7。分别为3-89nM。由于缺氧性肿瘤高度表达CA IX，因此设计与肿瘤相关的CA同工酶具有高亲和力的含硼抑制剂可能会导致针对此类肿瘤的硼中子俘获疗法（BNCT）应用的重要进展，而这对两种肿瘤均无反应经典的化学和放射疗法。
• Carbonic anhydrase inhibitors: Selective inhibition of the extracellular, tumor-associated isoforms IX and XII over isozymes I and II with glycosyl-thioureido-sulfonamides
  作者：Fatma-Zohra Smaine、Jean-Yves Winum、Jean-Louis Montero、Zine Regainia、Daniela Vullo、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.019

  日期：2007.9

  micromolar-submicromolar affinity for the inhibition of the cytosolic isoforms I and II of the metalloenzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1), but low nanomolar binding to the tumor-associated isozymes, CA IX and XII. The selectivity ratios for the inhibition of the tumor-associated over the cytosolic isozymes were in the range of 107-955 for the most selective such inhibitors.

  合成了一系列结合了葡萄糖胺，半乳糖胺和甘露糖胺尾巴的糖基硫脲磺酰胺，以及磺胺，卤代磺胺和间甲酰胺头。许多新化合物显示出微摩尔-亚微摩尔的亲和力，可抑制金属酶碳酸酐酶的胞质同工型I和II（CA，EC 4.2.1.1），但与肿瘤相关同工酶CA IX和XII的纳摩尔结合率低。对于最具选择性的此类抑制剂，与胞质同工酶相比，与肿瘤相关的抑制作用的选择性比在107-955的范围内。
• INHIBITORS OF CARBONIC ANHYDRASE IX
  申请人：Zimmerman Craig

  公开号：US20090175794A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Novel radiopharmaceuticals that are useful in diagnostic imaging and therapeutic treatment of disease characterized by over expression of CA-IX comprise a complex that contains a sulfonamide moiety which is capable of binding the active catalytic site of CA-IX, and a radionuclide adapted for radioimaging and/or radiotherapy:

  具有在诊断成像和治疗过度表达CA-IX疾病中有用的新型放射性药物，包括一种含有磺胺基团的复合物，该基团能够结合CA-IX的活性催化位点，以及适用于放射成像和/或放射治疗的放射性核素：
• [EN] ANTIPROLIFERATIVE 2-(SULFO-PHENYL)-AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 2-(SULFO-PHENYL)-AMINOTHIAZOLE ANTIPROLIFERATIFS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2004072070A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  Aminothiazole compounds substituted with sulfur-containing groups are represented by the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, active metabolites, and pharmaceutically acceptable salts of said metabolites are described. These agents modulate and/or inhibit the cell proliferation and activity of protein kinases and are useful as pharmaceuticals for treating malignancies and other disorders.

  含有硫基取代基团的氨基噻唑化合物由化学式(I)表示，并描述了它们的药用可接受盐、前药、活性代谢物以及所述代谢物的药用可接受盐。这些药物调节和/或抑制细胞增殖和蛋白激酶活性，可用作治疗恶性肿瘤和其他疾病的药物。
• Development of Potent Adenosine Monophosphate Activated Protein Kinase (AMPK) Activators
  作者：Eman M. E. Dokla、Chun-Sheng Fang、Po-Ting Lai、Samuel K. Kulp、Rabah A. T. Serya、Nasser S. M. Ismail、Khaled A. M. Abouzid、Ching-Shih Chen

  DOI：10.1002/cmdc.201500371

  日期：2015.11

  Analysis of the antiproliferative and AMPK‐activating activities of individual derivatives revealed a distinct structure–activity relationship and identified 59 (N‐(3‐nitrophenyl)‐N′‐4‐[(3‐[3,5‐bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}‐2,4‐dioxothiazolidin‐5‐ylidene)methyl]phenyl}urea) as the optimal agent. Relative to 1, compound 59 exhibits multifold higher potency in upregulating AMPK phosphorylation in various

  以前，我们报告了基于噻唑烷二酮的单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）活化剂化合物1（N- [4-（3-[（1-甲基环己基）甲基] -2,4-二氧噻唑啉酮-5-亚基}甲基）苯基] -4-硝基-3-（三氟甲基）苯磺酰胺），提供了概念证明来描述AMPK在调控与细胞增殖和上皮-间质转化（EMT）相关的致癌信号通路中的复杂作用。癌细胞。在这项研究中，我们使用1作为支架来进行前导优化，从而生成了一系列导数。对单个衍生物的抗增殖和AMPK激活活性的分析揭示了独特的结构-活性关系并已确定59（N-（3-硝基苯基）-N '-4-[（3-[3,5-双（三氟甲基）苯基]甲基} -2-，4-二氧噻唑烷-5--5-亚烷基）甲基]苯基}脲）作为最佳代理。相对于1，化合物59在各种细胞系中的AMPK磷酸化上调都表现出更高的功效，而不论其肝激酶B1（LKB1）的功能状态如何，伴随着p70S6K，Akt，Foxo3a和