3-氨基-5-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯 | 1036380-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 3-氨基-5-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-amino-5-bromobenzo[b]thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: 3-amino-5-bromobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-amino-5-bromobenzothiophene-2-carboxylate；methyl 3-amino-5-bromo-1-benzothiophene-2-carboxylate
• CAS: 1036380-75-2
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₂S
• 分子量: 286.149
• InChiKey: WJWGIMBQYSUCBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.689±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、避光、惰性气体环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-5-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯 在 亚硝酸特丁酯 、 碘 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 5-bromo-3-chlorobenzo[b]thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本申请涉及一类吡啶酮化合物、其制备方法及其用作PDE3A-SLFN12复合物诱导剂的用途。具体而言，本申请涉及一种如通式(I)所示的吡啶酮化合物、其立体异构体、溶剂合物及药学上可接受的盐或前药、其制备方法以及该类吡啶酮化合物或含有该类吡啶酮化合物的药物组合物在癌症治疗中的应用：其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。

  公开号：

  WO2024109919A1
• 作为产物：
  描述：

  巯基乙酸甲酯 、 2-氟-5-溴苯腈 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.18h， 以96%的产率得到3-氨基-5-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成3-氨基苯并[ b ]噻吩支架以制备激酶抑制剂†

  摘要：

  在三乙胺存在下，在130°C的条件下，在三乙胺的存在下对2-卤代苄腈和巯基乙酸甲酯进行微波辐射，可以快速获得3-氨基苯并[ b ]噻吩，产率58-96％。此转化已应用于LIMK1抑制剂噻吩并[2,3- b ]吡啶核心基序，苯并[4,5]噻吩并[3,2- e ] [1,4] diazepin-5（2）的合成中H）-一个MK2抑制剂的支架和PIM激酶的苯并[4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-酮抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c5ob00819k

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PGE2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES PGE2
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018210988A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present invention relates to pyrimidine derivatives of formula (I) wherein (R1)n, R3, R4a, R4b, R5a, R5b and Ar1 are as described in the description and their use in the treatment of cancer by modulating an immune response comprising a reactivation of the immune system in the tumor. The invention further relates to novel benzofurane and benzothiophene derivatives of formula (II) and their use as pharmaceuticals, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as modulators of the prostaglandin 2 receptors EP2 and/or EP4.

  本发明涉及式(I)的嘧啶衍生物，其中(R1)n，R3，R4a，R4b，R5a，R5b和Ar1如描述中所述，以及它们通过调节免疫反应，包括肿瘤中免疫系统的再激活，用于治疗癌症。本发明进一步涉及新颖的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物式(II)，及其作为药物的使用，其制备，药用可接受的盐，及其作为药物的使用，以及包含式(I)中一个或多个化合物的药物组合物，尤其是它们作为前列腺素2受体EP2和/或EP4的调节剂的使用。
• 2-Amino-4-aryl thiazole: a promising scaffold identified as a potent 5-LOX inhibitor
  作者：Shweta Sinha、T. V. Sravanthi、S. Yuvaraj、S. L. Manju、Mukesh Doble

  DOI：10.1039/c5ra28187c

  日期：——

  (1d), p-fluoro substituted 2-amino-4-aryl thiazole, with an IC50 of ∼10 μM. Another lead compound identified is (4a), a thiazolopyrazole acid derivative (IC50 ∼ 40 μM). All the compounds exhibit poor DPPH radical scavenging activity which suggests that their action occurs not due to the disruption of the redox cycle of iron present in the enzyme (unlike zileuton) but through competitive inhibition, since

  人5-脂氧合酶（5-LOX）是白三烯生物合成中的重要酶，并且是哮喘和变态反应治疗的靶标。齐留通是目前市售的该目标的这种酶（IC的唯一药物50〜1μM）。因此，非常需要开发新的先导化合物。一系列2-芳基吲哚，噻唑并吡唑酸，恶二唑并苯并噻吩，1,4-二取代-1,2,3-三唑，2-氨基-4-芳基噻唑和4,4'-（1,4-亚苯基）双（当针对此酶进行测试时，发现1,3,3-噻唑）衍生物可鉴定出有效的化合物（1d），即对氟取代的2-氨基-4-芳基噻唑，IC 50约为10μM。鉴定出的另一种铅化合物是（4a）噻唑并吡唑酸衍生物（IC50〜40微米）。所有化合物均表现出差的DPPH自由基清除活性，这表明它们的作用并非由于破坏了酶中存在的铁的氧化还原循环（与齐留通不同），而是由于竞争抑制，因为V max保持恒定，但K m增加随着抑制剂浓度的增加。1d和4a与5-LOX活性位点的分子对接也支持实验数据，并表明
• [EN] BENZENE FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE FUSIONNÉ AU BENZÈNE ET SON UTILISATION
  申请人：TAIWANJ PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2019108943A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present disclosure provides a benzene fused heterocyclic compound of Formula (I): wherein (A) is a single or double bond; n is 0 or 1; X is -CH2-, O, NR1, or S; A is -C(Ra1)(Ra2)(Ra3) or -N(Ra1)(Ra2), wherein Ra1, Ra2 and Ra3 are independently selected from a group consisting of: H, alkyl, cycloalkyl, heterocyclic alkyl, aryl, heteroaryl, C1-C3 hydrocarbon, -RaaORbb, -C(O)ORaaRbb, -C(O)RaaRbb, -C(O)NRaaRbb, -SO2 RaaRbb and -SO2 NRaaRbb which are optionally substituted by at least one substituent independently selected from a group consisting of: alkyl, cycloalkyl, heterocyclic alkyl, aryl, -Ybb, -ArbbYbb, -ORcc, and -OArbbYbb, wherein Raa, Rbb and Rcc independently are nil, H, halogen, alkyl, or aryl, Ybb is CN or halogen, and Araa and Arbb independently are aryl or heteroaryl; R1 is H or alkyl; R2 is alkyl, cycloalkyl, heterocylic alkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6 hydrocarbon optionally substituted by at least one substituent independently selected from a group consisting of: -R2aOR2b, -R2aC(O)OR2bR2c, -R2aC(O)R2bR2c, -R2aC(O)NR2bR2c, -R2aNR2bC(O)NR2cR2d, -R2aNR2bC(O)R2cR2d, -R2aNR2bC(O)OR2cR2d, -R2aSO2R2bR2c, -R2aNR2bSO2NR2cR2d and -R2aSO2NR2bR2c, optionally substituted by at least one substituent independently selected from a group consisting of alkyl, cycloalkyl, heterocyclic alkyl, heteroaryl, and aryl, wherein R2a, R2b, R2c and R2d are independently selected from nil, H, halogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclic alkyl, heteroaryl, aryl or C1-C6 hydrocarbons, optionally substituted by at least one substituent independently selected from a group consisting of -OR2e, =O, =S, -SO2R2e, -SO2NR2eR2f, -NR2gSO2NR2eR2f, -NR2gC(O)NR2eR2f, -C(O)NHR2e, -NHC(O)R2e, -NHC(O)OR2e, -NO2, -CO2R2e and -C(O)R2e, wherein R2e, R2f, and R2g independently are H or alkyl.

  本公开提供了一种式（I）的苯融合杂环化合物：其中（A）是单键或双键；n为0或1；X为-CH2-、O、NR1或S；A为-C（Ra1）（Ra2）（Ra3）或-N（Ra1）（Ra2），其中Ra1、Ra2和Ra3分别独立地选自以下组成的一组：H、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C3碳氢化合物、-RaaORbb、-C（O）ORaaRbb、-C（O）RaaRbb、-C（O）NRaaRbb、-SO2RaaRbb和-SO2NRaaRbb，这些基团可以被至少一个取代基独立地选自以下组成的一组：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、-Ybb、-ArbbYbb、-ORcc和-OArbbYbb，其中Raa、Rbb和Rcc独立地为零、H、卤素、烷基或芳基，Ybb为CN或卤素，Araa和Arbb独立地为芳基或杂芳基；R1为H或烷基；R2为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6碳氢化合物，可以被至少一个取代基独立地选自以下组成的一组：-R2aOR2b、-R2aC（O）OR2bR2c、-R2aC（O）R2bR2c、-R2aC（O）NR2bR2c、-R2aNR2bC（O）NR2cR2d、-R2aNR2bC（O）R2cR2d、-R2aNR2bC（O）OR2cR2d、-R2aSO2R2bR2c、-R2aNR2bSO2NR2cR2d和-R2aSO2NR2bR2c，可以被至少一个取代基独立地选自以下组成的一组：烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基，其中R2a、R2b、R2c和R2d独立地选自零、H、卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳基或C1-C6碳氢化合物，可以被至少一个取代基独立地选自以下组成的一组：-OR2e、=O、=S、-SO2R2e、-SO2NR2eR2f、-NR2gSO2NR2eR2f、-NR2gC（O）NR2eR2f、-C（O）NHR2e、-NHC（O）R2e、-NHC（O）OR2e、-NO2、-CO2R2e和-C（O）R2e，其中R2e、R2f和R2g独立地为H或烷基。
• PIM KINASE INHIBITORS AS CANCER CHEMOTHERAPEUTICS
  申请人：Penning Thomas D.

  公开号：US20080161559A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  Inhibitors of Pim kinases, ways to make them and methods of treating patients using them are disclosed.

  抑制Pim激酶的抑制剂，制备方法以及利用它们治疗患者的方法被披露。
• Selective Bisubstrate Inhibitors with Sub-nanomolar Affinity for Protein Kinase Pim-1
  作者：Ramesh Ekambaram、Erki Enkvist、Angela Vaasa、Marje Kasari、Gerda Raidaru、Stefan Knapp、Asko Uri

  DOI：10.1002/cmdc.201300042

  日期：2013.6

  Potent and selective: The unique nature of the ATP binding pocket structure of Pim family protein kinases (PKs) was used for the development of bisubstrate inhibitors and a fluorescent probe with sub‐nanomolar affinity. Conjugates of arginine‐rich peptides with two ATP mimetic scaffolds were synthesized and tested as inhibitors of Pim‐1. Against a panel of 124 protein kinases, a novel ARC–PIM conjugate

  有效和选择性： Pim 家族蛋白激酶 (PKs) 的 ATP 结合口袋结构的独特性质被用于开发双底物抑制剂和具有亚纳摩尔亲和力的荧光探针。合成了富含精氨酸的肽与两个 ATP 模拟支架的结合物，并作为 Pim-1 的抑制剂进行了测试。针对一组 124 种蛋白激酶，一种新型 ARC-PIM 偶联物选择性抑制 Pim 家族的 PK。