3-氨基-四氢-噻吩-3-甲酸盐酸盐 | 53747-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-四氢-噻吩-3-甲酸盐酸盐
• 英文名称: 3-aminotetrahydrothiophene-3-carboxylic acid monohydrochloride
• 英文别名: 3-Amino-tetrahydro-thiophene-3-carboxylic acid hydrochloride；3-aminothiolane-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 53747-09-4
• 化学式: C₅H₉NO₂S*ClH
• 分子量: 183.659
• InChiKey: PHQXGSHUQFIPBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.33
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 3-氨基-四氢-噻吩-3-甲酸盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3-((tert-butoxycarbonyl)amino)tetrahydrothiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC PROLINAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE PROLINAMIDE

  摘要：

  这项发明涉及一种新颖的Formula (I)异环脯氨酰胺衍生物，以及在预防（例如，延缓或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）与眼睛相关的年龄相关性黄斑变性（AMD）和相关疾病中有用的药用盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和其前药。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的退化的方法，包括：给予所述发明化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRAl的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗一系列（全部或部分）由HTRAl介导的疾病中有用。本发明的化合物还可用于抑制眼睛或关节炎或相关疾病部位中的HTRAl蛋白酶活性。

  公开号：

  WO2017222915A1
• 作为产物：
  描述：

  7-thia-1,3-diazaspiro[4.4]nonane-2,4-dione 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以97%的产率得到3-氨基-四氢-噻吩-3-甲酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  非共价相互作用揭示了灵活的单残基模型中的蛋白质链δ构象

  摘要：

  δ构象是蛋白质中的局部二级结构，它暗示主链 N 原子和后续残基的 NH 之间的 π酰胺N-H⋯N 相互作用。迄今为止，其小分子模型仅限于刚性脯氨酸型化合物。我们在此表明​​，在 γ 位具有硫原子的环状氨基酸的衍生物中，特定的侧链/主链 N-H⋯S 相互作用足以稳定δ构象，使其能够与经典的 C5 和 C7 H- 竞争保税构象。

  DOI：

  10.1039/d2cc06658k

文献信息

• Heterocyclic prolinamide derivatives
  申请人：ORION OPHTHALMOLOGY LLC

  公开号：US11377439B2

  公开（公告）日：2022-07-05

  This invention is directed to novel heterocyclic prolinamide derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., (s) controlling, alleviating, or slowing the progression of) of age-related macular degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry-AMD, wet-AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRA1. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRA1. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRA1 protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  本发明涉及式(I)的新型杂环丙氨酰胺衍生物及其药学上可接受的盐、溶液剂、盐的溶解物和原药，可用于预防(如延缓发病或降低发病风险)和治疗(如(s)控制、减轻或延缓进展)老年性黄斑变性(AMD)及相关眼部疾病。这些疾病包括干性黄斑变性、湿性黄斑变性、地理萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多形性脉络膜血管病变以及视网膜或感光细胞变性。本文公开的本发明进一步涉及预防、减缓干性-AMD、湿性-AMD 和地理萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多形性脉络膜血管病变以及视网膜或感光细胞变性的进展和治疗方法，包括：施用治疗有效量的本发明化合物。本发明化合物是 HTRA1 的抑制剂。因此，本发明化合物可用于预防和治疗由 HTRA1（全部或部分）介导的多种疾病。本发明的化合物还可用于抑制关节炎或相关疾病的眼部或病灶中的 HTRA1 蛋白酶活性。
• HETEROCYCLIC PROLINAMIDE DERIVATIVES
  申请人：ORION OPTHALMOLOGY LLC

  公开号：EP3472149A1

  公开（公告）日：2019-04-24
• [EN] HETEROCYCLIC PROLINAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE PROLINAMIDE
  申请人：INCEPTION 4 INC

  公开号：WO2017222915A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  This invention is directed to novel heterocyclic prolinamide derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of age-related macular degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry-AMD, wet-AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRAl. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRAl. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRAl protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  这项发明涉及一种新颖的Formula (I)异环脯氨酰胺衍生物，以及在预防（例如，延缓或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）与眼睛相关的年龄相关性黄斑变性（AMD）和相关疾病中有用的药用盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和其前药。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的退化的方法，包括：给予所述发明化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRAl的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗一系列（全部或部分）由HTRAl介导的疾病中有用。本发明的化合物还可用于抑制眼睛或关节炎或相关疾病部位中的HTRAl蛋白酶活性。
• Non-covalent interactions reveal the protein chain <i>δ</i> conformation in a flexible single-residue model
  作者：Zeynab Imani、Venkateswara Rao Mundlapati、Valérie Brenner、Eric Gloaguen、Katia Le Barbu-Debus、Anne Zehnacker-Rentien、Sylvie Robin、David J. Aitken、Michel Mons

  DOI：10.1039/d2cc06658k

  日期：——

  structure in proteins that implicates a πamide N–H⋯N interaction between a backbone N atom and the NH of the following residue. Small-molecule models thereof have been limited so far to rigid proline-type compounds. We show here that in derivatives of a cyclic amino acid with a sulphur atom in the γ-position, specific side-chain/backbone N–H⋯S interactions stabilize the δ conformation sufficiently to allow

  δ构象是蛋白质中的局部二级结构，它暗示主链 N 原子和后续残基的 NH 之间的 π酰胺N-H⋯N 相互作用。迄今为止，其小分子模型仅限于刚性脯氨酸型化合物。我们在此表明​​，在 γ 位具有硫原子的环状氨基酸的衍生物中，特定的侧链/主链 N-H⋯S 相互作用足以稳定δ构象，使其能够与经典的 C5 和 C7 H- 竞争保税构象。