3-氯-2,6-二甲基苯胺 | 26829-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氯-2,6-二甲基苯胺
• 中文别名: 2,6-二甲基-3-氯苯胺
• 英文名称: 3-chloro-2,6-dimethylaniline
• 英文别名: 3-chloro-2,6-dimethyl-aniline；3-Chlor-2,6-dimethyl-anilin；4-Chlor-2-amino-m-xylol；3-chloro-2,6-dimethyl-benzenamine
• CAS: 26829-77-6
• 化学式: C₈H₁₀ClN
• mdl: MFCD02683086
• 分子量: 155.627
• InChiKey: FGMXFOTYCHZCLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  30-32°C
• 沸点：
  136-138°C 17mm
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  136-138°C/17mm
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解。避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 海关编码：
  2921430090
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其放入一个紧密的容器中。应储存在阴凉、干燥的地方。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-2,6-二甲基苯胺 在 四丁基氯化铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(3-chloro-2,6-dimethylphenyl)-2-methoxy-N-pivaloylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的芳基卤化物，异氰酸酯和羧酸的三组分偶合反应合成酰亚胺。

  摘要：

  已经开发了一种通过异亚酰胺的中间体，由原料芳基卤化物，羧酸和异氰酸酯，钯催化三组分合成无环酰亚胺的方法。该方法成功的关键是受控的异氰化物缓慢添加和有机/水性双相条件。这种过渡金属催化的方法具有容易获得的起始原料，原子经济和阶梯经济，良好的官能团相容性和克级合成能力。在药物卡洛芬，洛索洛芬和氟比洛芬的后期功能化中说明了这种新方法的使用。此策略也已成功应用于合成环酰亚胺，包括邻苯二甲酰亚胺，高邻苯二甲酰亚胺和2H-2-苯并enza庚因-1,3-二酮衍生物。

  DOI：

  10.1039/c9cc08438j
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 盐酸 、 tin 作用下， 生成 3-氯-2,6-二甲基苯胺
  参考文献：
  名称：

  Dadswell; Kenner, Journal of the Chemical Society, 1927, p. 1106

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and reactions of some cyclohexadienones. Part II
  作者：J. R. Merchant、V. B. Desai

  DOI：10.1039/j39680000499

  日期：——

  The synthesis of 4-alkyl-4-trihalogenomethylcyclohexa-2,5-dienone derivatives by the application of the Zincke–Suhl reaction on p-alkyl-phenols is described. In some cases, only benzophenone derivatives were obtained. When the dienones were treated with reagents like phosphorus pentachloride and sulphuric acid, migration of the groups from the gem-C-atom occurred giving rise to halogenated benzoic

  描述了通过在对烷基苯酚上应用Zincke-Suhl反应合成4-烷基-4-三卤代甲基环己2,5-二烯酮衍生物。在某些情况下，仅获得二苯甲酮衍生物。当二烯酮用五氯化磷和硫酸之类的试剂处理时，基团从宝石-C原子发生迁移，生成卤代苯甲酸衍生物，在大多数情况下，卤代苯甲酸衍生物是通过独立途径合成的。在少数情况下，在与五氯化磷反应期间也观察到烷基的消除。
• Rapid Synthesis of Aryl Fluorides in Continuous Flow through the Balz–Schiemann Reaction
  作者：Nathaniel H. Park、Timothy J. Senter、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201606601

  日期：2016.9.19

  The Balz–Schiemann reaction remains a highly utilized means for preparing aryl fluorides from anilines. However, the limitations associated with handling aryl diazonium salts often hinder both the substrate scope and scalability of this reaction. To address this, a new continuous flow protocol was developed that eliminates the need to isolate the aryl diazonium salts. The new process has enabled the

  Balz-Schiemann反应仍然是从苯胺制备芳基氟化物的一种高度利用的方法。然而，与处理芳基重氮盐相关的限制常常阻碍该反应的底物范围和可扩展性。为了解决这个问题，开发了一种新的连续流方案，消除了分离芳基重氮盐的需要。新工艺已使一系列芳基和杂芳基胺氟化。
• New octahedral bis-α-diimine nickel(II) complexes containing chloro-substituted aryl groups: Synthesis, characterization and testing as ethylene polymerisation catalysts
  作者：Jianchao Yuan、Tongjian Mei、Pedro T. Gomes、Maria M. Marques、Xuehu Wang、Yufeng Liu、Chengping Miao、Xiaoli Xie

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2011.07.009

  日期：2011.10

  bis-α-diimine nickel (II) complexes containing chloro-substituted ligands, bisbis[N,N′-(3-chloro-2-methylphenyl)imino]-1,2-dimethylethane}dibromonickel 2a, bisbis[N,N′-(3-chloro-2,6-dimethylphenyl)imino]-1,2-dimethylethane}dibromonickel 2b and bisbis[N,N′-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenyl)imino]-1,2-dimethylethane}dibromonickel 2c, were synthesized and characterized. The molecular structure of complex 2a was determined

  三种新型的20电子双电子α-二亚胺镍（II）配合物，含氯取代的配体，双双[双[ N，N' -（3-氯-2-甲基苯基）亚氨基] -1,2-二甲基乙烷}二溴镍2a，双双[双[ N，N' -（3-氯-2,6-二甲基苯基）亚氨基] -1,2-二甲基乙烷}双溴镍2b和双双[双[ N，N' -（4-氯-2,6合成并表征了-（二甲基-苯基）亚氨基] -1,2-二甲基乙烷}二溴镍2c。配合物2a的分子结构通过X射线晶体学测定。在固态下，配合物2a在镍中心周围具有拟八面体的几何形状，在拟赤道平面中包含两个α-二亚胺配体，另外两个反式溴化物配体占据轴向位置。这些被二乙基氯化铝（DEAC）活化的络合物在温和条件下在乙烯聚合中进行了测试。NMR分析表明，使用这些在芳基中含有吸电子Cl基团的双-α-二亚胺镍（II）配合物（例如在20℃下有84个支链/ 1000℃ ）可得到高度支化的聚乙烯。催化活性，聚合物分子
• Trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020115668A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  This invention concerns the use of the compounds of formula 1 the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein A is CH, CR 4 or N; n is 0, 1, 2, 3 or 4; R 1 and R 2 are each independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkyloxy, C 1-12 alkylcarbonyl, C 1-12 alkyloxycarbonyl, aryl, amino, mono- or di(C 1-12 alkyl)amino, mono- or di(C 1-12 alkyl)aminocarbonyl wherein each of the aforementioned C 1-12 alkyl groups may optionally and each individually be substituted; or R 1 and R 2 taken together may form pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, azido or mono- or di(C 1-12 alkyl)aminoC 1-4 alkylidene; R 3 is hydrogen, aryl, C 1-6 alkylcarbonyl, optionally substituted C 1-6 alkyl; and each R 4 independently is hydroxy, halo, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, cyano, aminocarbonyl, nitro, amino, trihalomethyl or trihalomethyloxy; L is —X—R 5 or —X—Alk—R 6 ; wherein R 5 and R 6 each independently are indanyl, indolyl or phenyl; each of said indanyl, indolyl or phenyl may be substituted; and X is —NR 3 —, —NH—NH—, —N═N—, —O—, —S —, —S(═O)— or —S(═O) 2 —; aryl is optionally substituted phenyl; Het is an optionally substituted aliphatic or aromatic heterocyclic radical; for the manufacture of a medicine for the treatment of subjects suffering from HIV (Human Immunodeficiency Virus) infection. It further relates to new compounds being a subgroup of the compounds of formula (I), their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及使用式子1化合物的N-氧化物、药学上可接受的加合盐及其立体化学异构体，其中A为CH、CR4或N；n为0、1、2、3或4；R1和R2分别选自氢、羟基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧羰基、芳基、氨基、单烷基或双烷基氨基、单烷基或双烷基氨基羰基，其中上述每个C1-12烷基基团均可选择性地且各自独立地被取代；或R1和R2在一起可以形成吡咯啉基、哌啶基、吗啉基、偶氮基或单烷基或双烷基氨基C1-4烷基亚甲基；R3为氢、芳基、C1-6烷基羰基、可选择性取代的C1-6烷基；每个R4独立地为羟基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基或三卤甲氧基；L为—X—R5或—X—Alk—R6；其中R5和R6各自独立地为茚芳基、吲哚芳基或苯基；所述茚芳基、吲哚芳基或苯基中的每一个均可取代；X为—NR3—、—NH—NH—、—N═N—、—O—、—S—、—S(═O)—或—S(═O)2—；芳基为可选择性取代的苯基；Het为可选择性取代的脂肪族或芳香族杂环基，用于制造治疗HIV（人类免疫缺陷病毒）感染患者的药物。此外，本发明还涉及新化合物，它们是式（I）化合物的一个亚组，它们的制备以及包含它们的制药组合物。
• Discovery of an Orally Bioavailable and Selective PKMYT1 Inhibitor, RP-6306
  作者：Janek Szychowski、Robert Papp、Evelyne Dietrich、Bingcan Liu、Frédéric Vallée、Marie-Eve Leclaire、Jimmy Fourtounis、Giovanni Martino、Alexander L. Perryman、Victor Pau、Shou Yun Yin、Pavel Mader、Anne Roulston、Jean-Francois Truchon、C. Gary Marshall、Mohamed Diallo、Nicole M. Duffy、Rino Stocco、Claude Godbout、Alexanne Bonneau-Fortin、Rosie Kryczka、Vivek Bhaskaran、Daniel Mao、Stephen Orlicky、Patrick Beaulieu、Pascal Turcotte、Igor Kurinov、Frank Sicheri、Yael Mamane、Michel Gallant、W. Cameron Black

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00552

  日期：2022.8.11

  optimization of ADME properties led to the identification of potent and selective inhibitors of PKMYT1. RP-6306 inhibits CCNE1-amplified tumor cell growth in several preclinical xenograft models. The first-in-class clinical candidate RP-6306 is currently being evaluated in Phase 1 clinical trials for treatment of various solid tumors.

  PKMYT1 是 CDK1 磷酸化的调节剂，由于其与CCNE1扩增建立的合成致死关系，因此成为治疗某些类型 DNA 损伤反应癌症的引人注目的治疗靶点。迄今为止，尚未报道该激酶的选择性抑制剂可用于研究 PKMYT1 的药理作用。为了满足这一需求，化合物1被确定为弱 PKMYT1 抑制剂。引入二甲基苯酚可增加对 PKMYT1 的效力。人们发现这些二甲基苯酚类似物以阻转异构体的形式存在，可以将其分离并分析为单一对映异构体。基于结构的药物设计能够优化基于细胞的效力。ADME 特性的并行优化导致鉴定出 PKMYT1 的有效且选择性抑制剂。RP-6306在多种临床前异种移植模型中抑制CCNE1扩增的肿瘤细胞生长。一流的临床候选药物RP-6306目前正在评估用于治疗各种实体瘤的 1 期临床试验。