benzyl [(4S,5S,6R)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),2,13,15(19)-tetraen-3-yl] carbonate | 910138-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 三尖杉生物碱
• 英文名称: benzyl [(4S,5S,6R)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),2,13,15(19)-tetraen-3-yl] carbonate
• CAS: 910138-87-3
• 化学式: C₃₀H₃₃NO₉
• 分子量: 551.593
• InChiKey: XMCNDLRVFGUWPQ-DHDFKREGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl [(4S,5S,6R)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),2,13,15(19)-tetraen-3-yl] carbonate 在 palladium on activated charcoal chromium dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 2-碘酰苯甲酸 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 28.42h， 生成 (1S,3aR,14bS)-2-methoxy-1,5,6,8,9,14b-hexahydro-4H-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-d]cyclopenta[b]pyrrolo[1,2-a]azepin-1-yl (R)-2-((E)-4-(benzyloxy)-4-methylpent-2-en-1-yl)-4-oxooxetane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CEPHALOTAXUS ESTERS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  [FR] ESTERS DE CÉPHALOTAXUS, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009148654A3
• 作为产物：
  描述：

  4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-6-chloro-2,2-dimethyl-5-phenylselanyl-tetrahydro-cyclopenta[1,3]dioxol-4-ol 在 盐酸 、 sodium periodate 、 Schwartz's reagent 、 四丁基氟化铵 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 ytterbium(III) triflate 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 132.59h， 生成 benzyl [(4S,5S,6R)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),2,13,15(19)-tetraen-3-yl] carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CEPHALOTAXUS ESTERS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  [FR] ESTERS DE CÉPHALOTAXUS, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009148654A3

文献信息

• Synthesis of AntiproliferativeCephalotaxus Esters and Their Evaluation against Several Human Hematopoietic and Solid Tumor Cell Lines: Uncovering Differential Susceptibilities to Multidrug Resistance
  作者：Joseph D. Eckelbarger、Jeremy T. Wilmot、Matthew T. Epperson、Chandar S. Thakur、David Shum、Christophe Antczak、Leonid Tarassishin、Hakim Djaballah、David Y. Gin

  DOI：10.1002/chem.200701998

  日期：2008.5.9

  isolated from the Cephalotaxus genus. Convergent syntheses of these four natural products are described, each involving novel synthetic methods and strategies. These syntheses enabled evaluation of several advanced natural and non-natural compounds against an array of human hematopoietic and solid tumor cells. Potent cytotoxicity was observed in several cell lines previously not challenged with these

  据报道，脱氧三尖杉酯碱 (2)、高三尖杉酯碱 (3)、高脱氧三尖杉酯碱 (4) 和脱水三尖杉酯碱 (5) 是从三尖杉属分离的抗白血病生物碱中最有效的成员。描述了这四种天然产物的收敛合成，每一种都涉及新的合成方法和策略。这些合成使得能够针对一系列人类造血和实体肿瘤细胞评估几种先进的天然和非天然化合物。在先前未用这些生物碱攻击的几种细胞系中观察到强细胞毒性。该生物碱家族内酯链结构的变化赋予了针对长春新碱抗性 HL-60/RV+ 的不同活性谱，为这些天然产物的分子设计以对抗多药耐药性提供了新的途径。
• CEPHALOTAXUS ESTERS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US20140171416A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention provides novel cephalotaxus esters, syntheses thereof, and intermediates thereto. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of proliferative diseases (e.g., benign neoplasm, cancer, inflammatory disease, autoimmune disease, diabetic retinopathy) and infectious disease. The invention further provides methods of using said compounds or compositions in the treatment of multidrug resistant cancer.

  本发明提供了新型的头孢松酯，其合成方法和中间体。本发明还提供了包括本发明化合物的制药组合物以及使用该化合物或组合物治疗增殖性疾病（例如良性肿瘤、癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病、糖尿病视网膜病变）和传染病的方法。本发明还提供了使用该化合物或组合物治疗多药耐药癌症的方法。
• US9006231B2
  申请人：——

  公开号：US9006231B2

  公开（公告）日：2015-04-14
• [EN] CEPHALOTAXUS ESTERS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF<br/>[FR] ESTERS DE CÉPHALOTAXUS, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2009148654A3

  公开（公告）日：2010-04-01