3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-chlorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide | 1378389-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-chlorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide
• 英文别名: 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-(2-fluorospiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-1'-yl)-N,N-dimethylpropanamide
• CAS: 1378389-81-1
• 化学式: C₂₃H₂₈ClFN₂O₂S
• 分子量: 451.005
• InChiKey: RUKSKNXOEXKBPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-chlorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide 在 XBridge C₁₈ column 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-chlorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide 、 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-chlorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  基于LC-MS / MS的感受态受体/孤儿蛋白FQ（NOP）受体占位示踪剂和正电子发射断层显像放射性配体的开发

  摘要：

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-

  DOI：

  10.1021/jm201629q
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-(2-fluorospiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-1'-yl)propanoate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-chlorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  基于LC-MS / MS的感受态受体/孤儿蛋白FQ（NOP）受体占位示踪剂和正电子发射断层显像放射性配体的开发

  摘要：

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-

  DOI：

  10.1021/jm201629q

文献信息

• Development of LC-MS/MS-Based Receptor Occupancy Tracers and Positron Emission Tomography Radioligands for the Nociceptin/Orphanin FQ (NOP) Receptor
  作者：Concepción Pedregal、Elizabeth M. Joshi、Miguel A. Toledo、Celia Lafuente、Nuria Diaz、Maria A. Martinez-Grau、Alma Jiménez、Ana Benito、Antonio Navarro、Zhaogen Chen、Daniel R. Mudra、Steven D. Kahl、Karen S. Rash、Michael A. Statnick、Vanessa N. Barth

  DOI：10.1021/jm201629q

  日期：2012.6.14

  understanding of the relationship between neuropsychiatric disorders and the nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) peptide (NOP) receptor. Herein, we describe the discovery and development of an antagonist NOP receptor occupancy (RO) tracer and a novel positron emission tomography (PET) radioligand suitable to probe the NOP receptor in human clinical studies. A thorough structure–activity relationship (SAR) around

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-