(2S)-2-amino-3-[4-(3-methoxyphenyl)phenyl]propanoic acid | 1417316-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-3-[4-(3-methoxyphenyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 1417316-70-1
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: FREFJQVVDGOAQX-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,2S)-2-[(2S)-2-hydroxy-1,4-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,4-dioxobutan-2-yl]-11-oxooctadec-3-enoic acid 、 (2S)-2-amino-3-[4-(3-methoxyphenyl)phenyl]propanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  NA255作为新型靶向宿主的抗HCV药物的开发中，衍生物的对映选择性合成及其构效关系研究

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）感染代表严重的医疗保健问题。以前，我们报道了使用HCV亚基因组复制子细胞培养系统从天然产物库中鉴定出NA255。在这里，我们报告如何确定NA255的绝对立体化学，并开发了NA255衍生物的对映选择性合成方法。公开了NA255衍生物的结构活性关系和代表性化合物的大鼠药代动力学特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.083

文献信息

• Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0592367A2

  公开（公告）日：1994-04-13

  The invention relates to the N-phosphonomethyl-biaryl substituted dipeptide derivatives of formula I wherein A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene; m represents 1 or zero, provided that m is 1 when A is a direct bond; R and R' represent independently hydrogen, carbocyclic aryl, 6-tetrahydronaphthyl, 5-indanyl, acyloxymethyl or acyloxymethyl monosubstituted on methyl carbon by C₁-C₂₀-alkyl, by C₅-C₇-cycloalkyl, by aryl or by aryl-lower alkyl or α-(trichloromethyl, carboxyl, esterified carboxyl or amidated carboxyl)-(lower alkyl or aryl-lower alkyl); R₁ represents phenyl, phenyl substituted by one to three substituents selected from lower alkyl, lower alkoxy, halogen, or trifluoromethyl; or R₁ represents pyridyl, pyridyl substituted by lower alkyl, thienyl, thienyl substituted by lower alkyl, furanyl, furanyl substituted by lower alkyl; R₂ represents hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R₀ represents (i) a group of the formula COR₃; COR₃ represents carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester or amide; R₄ represents lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; or R₄ represents hydrogen, if R and R' represent α-(trichloromethyl, carboxyl, esterified carboxyl or amidated carboxyl)-(lower alkyl or aryl-lower alkyl); or R₀ represents (ii) 1H-tetrazol-5-yl; and R₄ represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; the present invention also relates to following novel compounds: N-[(S)-2-phosphonomethylamino]-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-(S)-O-benzylserine; N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(2'-methoxy-4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid; and N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(3'-methoxy-4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for the preparation of said compounds and for the preparation of intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to the inhibition of neutral endopeptidases by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本发明涉及式 I 的 N-膦酰甲基-biaryl 取代的二肽衍生物 其中 A 代表直接键、低级亚烷基、亚苯基或环己基； m 代表 1 或 0，但当 A 为直接键时，m 为 1； R 和 R'独立地代表氢、碳环芳基、6-四氢萘基、5-茚基、酰氧基甲基或在甲基碳上被 C₁-C₂₀-烷基单取代的酰氧基甲基、C₅-C₇-环烷基、芳基或芳基-低级烷基或 α-(三氯甲基、羧基、酯化羧基或酰胺化羧基)-(低级烷基或芳基-低级烷基)； R₁ 代表苯基、被选自低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基的一至三个取代基取代的苯基；或 R₁ 代表吡啶基、被低级烷基取代的吡啶基、噻吩基、被低级烷基取代的噻吩基、呋喃基、被低级烷基取代的呋喃基； R₂ 代表氢、低级烷基或芳基-低级烷基； R₀ 代表 (i) 式 COR₃ 的基团； COR₃ 代表羧基或以药学上可接受的酯或酰胺形式衍生的羧基； R₄ 代表低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基；或 R₄ 代表氢，如果 R 和 R' 代表 α-(三氯甲基、羧基、酯化羧基或酰胺化羧基)-(低级烷基或芳基-低级烷基)；或 R₀ 代表 (ii) 1H-四唑-5-基；以及 R₄ 代表氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基； 及其药学上可接受的盐类； 本发明还涉及以下新型化合物： N-[(S)-2-膦酰甲基氨基]-3-(4-联苯基)-丙酰基]-(S)-O-苄丝氨酸； N-[2-(膦酰甲基氨基)-3-(2'-甲氧基-4-联苯基)-丙酰基]-3-氨基丙酸；和 N-[2-(膦酰甲基氨基)-3-(3'-甲氧基-4-联苯基)-丙酰基]-3-氨基丙酸； 及其药学上可接受的盐类； 包含所述化合物的药物组合物；包含所述化合物的药物组合物；制备所述化合物和制备中间体的方法；以及通过向需要治疗的哺乳动物施用所述化合物来治疗对抑制中性内肽酶有反应的哺乳动物疾病的方法。
• METHOD OF PRODUCING COMPOUND HAVING ANTI-HCV ACTION
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1908846A1

  公开（公告）日：2008-04-09

  There is provided a convenient and inexpensive method of producing a compound which has a high activity of inhibiting replication of hepatitis C virus (HCV) and is useful for preventing and treating a liver disease caused by HCV infection. It is a method of biologically producing a compound represented by the formula (1): [wherein A represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or the like], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method comprising adding an amino acid derivative represented by the formula (3): [wherein A has the same meaning as defined for the compound of the above formula (1); and R represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or the like], or a salt thereof into the fungal mycelium or the culture medium/culture broth of a filamentous fungal strain having an ability to produce the compound represented by the formula (2): to thereby cause the fungal strain to directly produce the compound of the formula (1).

  本发明提供了一种简便廉价的化合物生产方法，该化合物具有抑制丙型肝炎病毒（HCV）复制的高活性，可用于预防和治疗由 HCV 感染引起的肝病。 这是一种以生物方法生产由式（1）代表的化合物的方法： [其中 A 代表氢原子、具有 1 至 8 个碳原子的直链或支链烷基或类似物]，或其药学上可接受的盐，该方法包括加入由式（3）代表的氨基酸衍生物： [其中 A 的含义与上式（1）化合物的定义相同；R 代表氢原子、具有 1 至 8 个碳原子的直链或支链烷基或类似物]、 或其盐加入具有产生式（2）所代表化合物能力的丝状真菌菌株的真菌菌丝体或培养基/培养液中： 从而使真菌菌株直接产生式（1）化合物。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING OR PREVENTING HCV INFECTION
  申请人：Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research

  公开号：EP2042188A1

  公开（公告）日：2009-04-01

  The present inventors examined the anti-HCV effect of SPT inhibitors and/or interferon using HCV subgenomic replicon cell FLR3-1 and chimeric mice infected with HCV. The results demonstrate that myriocin and the compound of formula (III), which are SPT inhibitors, can serve as novel therapeutic agents for HCV infection, and that the combined use of these SPT inhibitors and interferon provides a stronger effect of inhibiting HCV replication.

  本发明者使用 HCV 亚基因组复制细胞 FLR3-1 和感染 HCV 的嵌合小鼠研究了 SPT 抑制剂和/或干扰素的抗 HCV 作用。结果表明，作为 SPT 抑制剂的 myriocin 和式 (III) 化合物可作为治疗 HCV 感染的新型药物，而且联合使用这些 SPT 抑制剂和干扰素可提供更强的抑制 HCV 复制的效果。
• US5294632A
  申请人：——

  公开号：US5294632A

  公开（公告）日：1994-03-15