Dan-DL-Arg-DL-Pip-OH | 66937-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Dan-DL-Arg-DL-Pip-OH
• 英文别名: 1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[5-(dimethylamino)naphthalen-1-yl]sulfonylamino]pentanoyl]piperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 66937-34-6
• 化学式: C₂₄H₃₄N₆O₅S
• 分子量: 518.637
• InChiKey: LBBNUMTYSSNISG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

文献信息

• BIVALENT THROMBIN INHIBITORS
  申请人：NATIONAL RESEARCH COUNCIL OF CANADA

  公开号：EP0725797A1

  公开（公告）日：1996-08-14
• US6127337A
  申请人：——

  公开号：US6127337A

  公开（公告）日：2000-10-03
• [EN] BIVALENT THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BIVALENTS DE THROMBINE
  申请人：NATIONAL RESEARCH COUNCIL OF CANADA

  公开号：WO1995011921A1

  公开（公告）日：1995-05-04

  (EN) Hirudin is the most potent and specific thrombin inhibitor and is derived from the medicinal leech. It is reported to inhibit thrombin with an equilibrium dissociation constant (Ki) value of 2.2 x 10-14 M. synthetic thrombin inhibitors have been designed based on the hirudin sequence but with a dramatically reduced size. The bulky active site inhibitor segment, hirudin1-48, has been substituted by small non-substrate type active site inhibitors of thrombin, e.g., dansyl-Arg-(D-pipecolic acid). The linker segment has also been modified using a combination of $g(v)-amino acids to reduce the molecular weight but retaining sufficient length to span the two principal binding domains. Among the inhibitors designed, dansyl-Arg-(D-pipecolic acid) - (12-aminododecanoic acid) -4-aminobutyric acid) -Asp-Tyr-Glu-Pro-Ile-Pro-Glu-Glu-Ala- (L-$g(b)-cyclohexylalamine) - (D-Glu) -OH showed the highest affinity and displays a competitive-type inhibition. The incorporation of the non-substrate type active site inhibitor segment and the linker of $g(v)-amino acids into the bivalent thrombin inhibitors not only improved $i(in vitro) thrombin inhibitory activity to the pM level, overcame proteolytic susceptibility at the level of the 'normal' scissile bond and confered high $i(in vivo) activity.(FR) L'hirudine est l'inhibiteur de thrombine le plus puissant et spécifique, et elle est dérivée de la sangsue médicinale. L'hirudine serait en mesure d'inhiber la thrombine avec une valeur constante (Ki) d'équilibre de dissociation de 2,2 x 10-14 M. On a élaboré des inhibiteurs synthétiques de thrombine à partir de la séquence d'hirudine, mais leurs dimensions sont considérablement réduites. On a substitué au segment inhibiteur de site actif de grandes dimensions, l'hirudine1-48, des inhibiteurs de thrombine de site actif de petites dimensions du type sans substrat, par exemple le dansyl-Arg-(acide D-pipécolique). En outre, on a modifié le segment de liaison à l'aide d'une association d'acides $g(v)-aminés, afin de réduire son poids moléculaire tout en conservant une longueur suffisante pour relier entre eux les deux domaines de liaison principaux. Parmi les inhibiteurs élaborés, le dansyl-Arg-(acide D-pipécolique) - (acide 12-aminododécanoïque) -4- acide aminobutyrique)-Asp-Tyr-Glu-Pro-Ile-Pro-Glu-Glu-Ala-(L-$g(b)-cyclohexylalanine) - (D-Glu) -OH présentait la plus forte affinité et une inhibition de type compétitif. L'incorporation dans les inhibiteurs bivalents de thrombine du segment inhibiteur de site actif du type sans substrat, et du segment de liaison des acides $g(v)-aminés, a provoqué une augmentation jusqu'au niveau pM de l'activité $i(in vitro) d'inhibition de thrombine, vaincu la susceptibilité protéolytique au niveau de la liaison ''normale'' apte à subir la scission, et conféré une forte activité $i(in vivo).
• [EN] BIFUNCTIONAL THROMBIN INHIBITORS BEARING HIGHLY TRUNCATED FIBRINOGEN RECOGNITION EXOSITE BINDING COMPONENT<br/>[FR] INHIBITEURS DE THROMBINE BIFONCTIONNELS A COMPOSANT DE LIAISON D'EXOSITE DE RECONNAISSANCE DU FIBRINOGENE FORTEMENT TRONQUE
  申请人：NATIONAL RESEARCH COUNCIL OF CANADA

  公开号：WO1996030407A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The present invention relates to peptide derivatives useful in the treatment and prophylaxis of vascular disease related to thrombosis. The peptide derivatives are based on the amino acid sequence of Hirudin having a general formula: A-L-E, wherein A is an inhibitor of the active site of the enzyme thrombin; L is a linker; and E is a fibrinogen recognition exosite binding moiety comprising 3 to 5 amino acids having binding affinity for the fibrinogen recognition exosite of thrombin.(FR) L'invention concerne des dérivés peptidiques qui sont utiles dans le traitement et la prévention des maladies vasculaires associées à la thrombose. Les dérivés peptidiques sont basés sur la séquence d'acides aminés d'hirudine dont la formule générale est la suivante: A-L-E. Dans cette formule, A représente un inhibiteur du site actif de l'enzyme thrombine, L un lieur et E une fraction de liaison d'exosite de reconnaissance du fibrinogène comprenant entre 3 et 5 acides aminés ayant une affinité de liaison pour l'exosite de reconnaissance du fibrinogène de la thrombine.