1-methyl-4-<(phenoxycarbonyl)amino>-2,6,7-trioxabicyclo<2.2.2>octane | 125907-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methyl-4-<(phenoxycarbonyl)amino>-2,6,7-trioxabicyclo<2.2.2>octane
• 英文别名: 1-Methyl-4-(phenoxycarbonylamino)-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octane；phenyl N-(1-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)carbamate
• CAS: 125907-16-6
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₅
• 分子量: 265.266
• InChiKey: MNDOHZIFNPIQDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-<(phenoxycarbonyl)amino>-2,6,7-trioxabicyclo<2.2.2>octane 在 盐酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-<<<2-hydroxy-1,1-bis(hydroxymethyl)ethyl>amino>carbonyl>-Pro-Phe-N(Me)His-LeuψVal-Ile-AmpO
  参考文献：
  名称：

  含有亲水端基的强力肾素抑制肽。

  摘要：

  先前报道的肾素抑制剂Boc-Pro-Phe-N（Me）His-Leu psi [CHOHCH2] Val-Ile-Amp（U-71038），可通过在任一端引入极性亲水基团来改变，例如N端为三（羟甲基）氨基甲烷（THAM）或葡糖胺脲基，C端为THAM酰胺或氨基甲基吡啶N-氧化物。这些修饰的类似物具有显着改善的水溶性，均在体外保留了U-71038的有效肾素抑制活性。这些新的类似物保持了良好的活性，它们的亲水性和空间体积与母体化合物大不相同，这一事实表明这些分子的任何一端都不对肾素对抑制剂的识别和结合至关重要。这些修饰的类似物在大鼠模型中进行了评估，并且一些药物在口服和静脉内给药后均表现出降压活性，其强度和持续时间要长于等摩尔剂量的U-71038。此外，与U-71038不同，这些类似物的口服活性不依赖于柠檬酸介质中的给药。

  DOI：

  10.1021/jm00170a036
• 作为产物：
  描述：

  1-Methyl-4-nitro-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octane 在 platinum(IV) oxide 吡啶 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 1-methyl-4-<(phenoxycarbonyl)amino>-2,6,7-trioxabicyclo<2.2.2>octane
  参考文献：
  名称：

  含有亲水端基的强力肾素抑制肽。

  摘要：

  先前报道的肾素抑制剂Boc-Pro-Phe-N（Me）His-Leu psi [CHOHCH2] Val-Ile-Amp（U-71038），可通过在任一端引入极性亲水基团来改变，例如N端为三（羟甲基）氨基甲烷（THAM）或葡糖胺脲基，C端为THAM酰胺或氨基甲基吡啶N-氧化物。这些修饰的类似物具有显着改善的水溶性，均在体外保留了U-71038的有效肾素抑制活性。这些新的类似物保持了良好的活性，它们的亲水性和空间体积与母体化合物大不相同，这一事实表明这些分子的任何一端都不对肾素对抑制剂的识别和结合至关重要。这些修饰的类似物在大鼠模型中进行了评估，并且一些药物在口服和静脉内给药后均表现出降压活性，其强度和持续时间要长于等摩尔剂量的U-71038。此外，与U-71038不同，这些类似物的口服活性不依赖于柠檬酸介质中的给药。

  DOI：

  10.1021/jm00170a036

文献信息

• Renin inhibiting peptides with polar end groups
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0329295A1

  公开（公告）日：1989-08-23

  The present invention provides novel renin-inhibiting peptides having a noncleavable transition state insert corresponding to the 10,11- position of the renin substrate (angiotensinogen) and a polyhydroxy-substituted alkyl moiety bonded directly through carbon or nitrogen to the N-terminus. Such inhibitors are useful for the diagnosis and control of renin-dependent hypertension and other related diseases.

  本发明提供了具有与肾素底物（血管紧张素原）的10,11-位置对应的不可切割过渡态插入物的新型抑制肾素的肽，以及通过碳或氮直接与N-末端结合的多羟基取代烷基基团。这些抑制剂对于诊断和控制肾素依赖性高血压和其他相关疾病非常有用。
• RENIN INHIBITING PEPTIDES WITH POLAR END GROUPS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0397779A1

  公开（公告）日：1990-11-22
• WO1989007109A1
  申请人：——

  公开号：WO1989007109A1

  公开（公告）日：1989-08-10
• Potent renin inhibitory peptides containing hydrophilic end groups
  作者：Gordon L. Bundy、Donald T. Pals、Judy A. Lawson、Sally J. Couch、Michael F. Lipton、Michael A. Mauragis

  DOI：10.1021/jm00170a036

  日期：1990.8

  solubility, all retained the potent renin inhibitory activity of U-71038 in vitro. The fact that good activity was maintained in these new analogues, which possess hydrophilicity and steric bulk considerably different from the parent compound, suggests that neither end of these molecules is critical for recognition and binding of the inhibitors by renin. These modified analogues were evaluated in a rat

  先前报道的肾素抑制剂Boc-Pro-Phe-N（Me）His-Leu psi [CHOHCH2] Val-Ile-Amp（U-71038），可通过在任一端引入极性亲水基团来改变，例如N端为三（羟甲基）氨基甲烷（THAM）或葡糖胺脲基，C端为THAM酰胺或氨基甲基吡啶N-氧化物。这些修饰的类似物具有显着改善的水溶性，均在体外保留了U-71038的有效肾素抑制活性。这些新的类似物保持了良好的活性，它们的亲水性和空间体积与母体化合物大不相同，这一事实表明这些分子的任何一端都不对肾素对抑制剂的识别和结合至关重要。这些修饰的类似物在大鼠模型中进行了评估，并且一些药物在口服和静脉内给药后均表现出降压活性，其强度和持续时间要长于等摩尔剂量的U-71038。此外，与U-71038不同，这些类似物的口服活性不依赖于柠檬酸介质中的给药。