methyl (1S,9S,14E,16R)-14-ethylidene-2-methyl-18-oxa-2,12-diazahexacyclo[13.3.2.01,9.03,8.09,16.012,19]icosa-3,5,7-triene-16-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 柯楠因类生物碱
• 英文名称: methyl (1S,9S,14E,16R)-14-ethylidene-2-methyl-18-oxa-2,12-diazahexacyclo[13.3.2.01,9.03,8.09,16.012,19]icosa-3,5,7-triene-16-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₃
• 分子量: 366.46
• InChiKey: HAGBWVNSVWLTKY-UYZHWJTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,9S,14E,16R)-14-ethylidene-2-methyl-18-oxa-2,12-diazahexacyclo[13.3.2.01,9.03,8.09,16.012,19]icosa-3,5,7-triene-16-carboxylate 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 以75 %的产率得到10-iodopseudoakuammigine
  参考文献：
  名称：

  增强 Mu-阿片受体效力的修饰 Akuamma 生物碱

  摘要：

  Akuammine ( 1 ) 和pseudoakuammigine ( 2 ) 是在 akuamma 树 ( Picralima nitida ) 种子中发现的吲哚生物碱。两种生物碱都是 mu 阿片受体 (μOR) 的弱激动剂；然而，它们在抗伤害动物模型中产生的效果微乎其微。为了探究1和2在阿片受体上的相互作用，我们制备了 22 种半合成衍生物的集合。对这个集合的 μOR 和 kappa 阿片受体 (κOR) 的评估揭示了结构-活性关系趋势和 μOR 效力提高的衍生物。最值得注意的是，在2的 N1 中引入苯乙基部分可使 μOR 的效力提高 70 倍，选择性提高 7 倍。该化合物的体外效力提高了甩尾和热板抗伤害试验的功效。这些衍生物功效的提高凸显了探索天然产物支架来探测阿片受体的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01707
• 作为产物：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl (1S,9S,14E,16R)-14-ethylidene-2-methyl-18-oxa-2,12-diazahexacyclo[13.3.2.01,9.03,8.09,16.012,19]icosa-3,5,7-triene-16-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  增强 Mu-阿片受体效力的修饰 Akuamma 生物碱

  摘要：

  Akuammine ( 1 ) 和pseudoakuammigine ( 2 ) 是在 akuamma 树 ( Picralima nitida ) 种子中发现的吲哚生物碱。两种生物碱都是 mu 阿片受体 (μOR) 的弱激动剂；然而，它们在抗伤害动物模型中产生的效果微乎其微。为了探究1和2在阿片受体上的相互作用，我们制备了 22 种半合成衍生物的集合。对这个集合的 μOR 和 kappa 阿片受体 (κOR) 的评估揭示了结构-活性关系趋势和 μOR 效力提高的衍生物。最值得注意的是，在2的 N1 中引入苯乙基部分可使 μOR 的效力提高 70 倍，选择性提高 7 倍。该化合物的体外效力提高了甩尾和热板抗伤害试验的功效。这些衍生物功效的提高凸显了探索天然产物支架来探测阿片受体的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01707

文献信息

• Modified Akuamma Alkaloids with Increased Potency at the Mu-opioid Receptor
  作者：Madeline R. Hennessy、Anna M. Gutridge、Alexander R. French、Elizabeth S. Rhoda、Yazan J. Meqbil、Meghna Gill、Yavnika Kashyap、Kevin Appourchaux、Barnali Paul、Zaijie Jim Wang、Richard M. van Rijn、Andrew P. Riley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01707

  日期：2023.3.9

  Akuammine (1) and pseudoakuammigine (2) are indole alkaloids found in the seeds of the akuamma tree (Picralima nitida). Both alkaloids are weak agonists of the mu opioid receptor (μOR); however, they produce minimal effects in animal models of antinociception. To probe the interactions of 1 and 2 at the opioid receptors, we have prepared a collection of 22 semisynthetic derivatives. Evaluation of this

  Akuammine ( 1 ) 和pseudoakuammigine ( 2 ) 是在 akuamma 树 ( Picralima nitida ) 种子中发现的吲哚生物碱。两种生物碱都是 mu 阿片受体 (μOR) 的弱激动剂；然而，它们在抗伤害动物模型中产生的效果微乎其微。为了探究1和2在阿片受体上的相互作用，我们制备了 22 种半合成衍生物的集合。对这个集合的 μOR 和 kappa 阿片受体 (κOR) 的评估揭示了结构-活性关系趋势和 μOR 效力提高的衍生物。最值得注意的是，在2的 N1 中引入苯乙基部分可使 μOR 的效力提高 70 倍，选择性提高 7 倍。该化合物的体外效力提高了甩尾和热板抗伤害试验的功效。这些衍生物功效的提高凸显了探索天然产物支架来探测阿片受体的前景。