rac-4-(4-oxo-2-{1-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-ethyl}-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-benzonitrile | 947536-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: rac-4-(4-oxo-2-{1-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-ethyl}-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-benzonitrile
• CAS: 947536-17-6
• 化学式: C₂₂H₁₈N₆O
• 分子量: 382.425
• InChiKey: BNFRYSLLXPISQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  96.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-4-(4-oxo-2-{1-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-ethyl}-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-benzonitrile 、 4-(三氟甲氧基)苯乙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到rac-N-{1-[3-(4-cyano-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-N-pyridin-3-ylmethyl-2-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  3H-quinazolin-4-ones 和 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidine-4-ones 作为 CXCR3 受体拮抗剂的合成和构效关系

  摘要：

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸{1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和

  DOI：

  10.1002/ardp.200700037
• 作为产物：
  描述：

  {1-[3-(4-cyano-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 rac-4-(4-oxo-2-{1-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-ethyl}-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3H-quinazolin-4-ones 和 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidine-4-ones 作为 CXCR3 受体拮抗剂的合成和构效关系

  摘要：

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸{1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和

  DOI：

  10.1002/ardp.200700037