(3S,4S)-tert-butyl 3-((6-(tert-butoxycarbonyl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)-methyl)-4-((3'-chloro-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methoxy)-pyrrolidine-1-carboxylate | 1247066-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,4S)-tert-butyl 3-((6-(tert-butoxycarbonyl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)-methyl)-4-((3'-chloro-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methoxy)-pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1247066-07-4
• 化学式: C₄₀H₅₅ClFN₃O₆Si
• 分子量: 756.43
• InChiKey: BFFSAXVIQJBDCX-NQVJXQQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.9
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-tert-butyl 3-((6-(tert-butoxycarbonyl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)-methyl)-4-((3'-chloro-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methoxy)-pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 反应 24.0h， 以100%的产率得到6-(((3R,4R)-4-((3'-chloro-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methoxy)-pyrrolidin-3-yl)methyl)-4-methylpyridin-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  神经元一氧化氮合酶亲脂尾单阳离子抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶（nNOS）的选择性抑制剂有潜力发展成新的神经退行性疾病疗法。最近，我们描述了基于顺式吡咯烷药效团的新型 nNOS 抑制剂（ 1a和1b ）的发现。这些化合物和相关化合物被发现具有较差的血脑屏障渗透性，可能是因为分子中含有碱性氮。在此，利用与nNOS结合的1a、b的晶体结构，在对接实验的基础上设计了一系列单阳离子化合物。合成并评估了这些化合物抑制神经元一氧化氮合酶的能力。尽管这些化合物与结合至 nNOS 的1a、b具有极好的重叠，但它们表现出较低的效力。这是因为它们以正常方向而不是计算机建模中使用的预期翻转方向结合在 nNOS 活性位点中。联苯或苯氧基苯基尾部无序，不能形成良好的蛋白质-配体相互作用。这些研究证明了侧链尾部和第二个碱性氨基的大小和刚性对于 nNOS 结合效率的重要性以及疏水尾部对于 nNOS 活性位点构象定向的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.074
• 作为产物：
  描述：

  4'-(bromomethyl)-3-chloro-4-fluorobiphenyl 、 tert-butyl (3R,4R)-3-((6-(tert-butoxycarbonyl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以87%的产率得到(3S,4S)-tert-butyl 3-((6-(tert-butoxycarbonyl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)-methyl)-4-((3'-chloro-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methoxy)-pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  神经元一氧化氮合酶亲脂尾单阳离子抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶（nNOS）的选择性抑制剂有潜力发展成新的神经退行性疾病疗法。最近，我们描述了基于顺式吡咯烷药效团的新型 nNOS 抑制剂（ 1a和1b ）的发现。这些化合物和相关化合物被发现具有较差的血脑屏障渗透性，可能是因为分子中含有碱性氮。在此，利用与nNOS结合的1a、b的晶体结构，在对接实验的基础上设计了一系列单阳离子化合物。合成并评估了这些化合物抑制神经元一氧化氮合酶的能力。尽管这些化合物与结合至 nNOS 的1a、b具有极好的重叠，但它们表现出较低的效力。这是因为它们以正常方向而不是计算机建模中使用的预期翻转方向结合在 nNOS 活性位点中。联苯或苯氧基苯基尾部无序，不能形成良好的蛋白质-配体相互作用。这些研究证明了侧链尾部和第二个碱性氨基的大小和刚性对于 nNOS 结合效率的重要性以及疏水尾部对于 nNOS 活性位点构象定向的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.074