3-氯-L-丙氨酰-3-氯-L-丙氨酸 | 87205-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氯-L-丙氨酰-3-氯-L-丙氨酸
• 英文名称: β-Cl-L-Ala-β-Cl-L-Ala
• 英文别名: β-chloro-L-alanyl-3-chloro-L-alanine；β-chloro-L-alanyl-β-chloro-L-alanine；L-β-chloroalanyl-L-β-chloroalanine；(2R)-2-[[(2R)-2-azaniumyl-3-chloropropanoyl]amino]-3-chloropropanoate
• CAS: 87205-45-6
• 化学式: C₆H₁₀Cl₂N₂O₃
• 分子量: 229.063
• InChiKey: VFVOOLWBPFEFKL-IMJSIDKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-3-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-chloropropanoyl]amino]-3-chloropropanoyl]oxymethyl]-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 TEM β-lactamase 作用下， 生成 3-氯-L-丙氨酰-3-氯-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Conscripting .beta.-lactamase for use in drug delivery. Synthesis and biological activity of a cephalosporin C10-ester of an antibiotic dipeptide

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00267a045

文献信息

• Phosphonopeptides Revisited, in an Era of Increasing Antimicrobial Resistance
  作者：Emma C.L. Marrs、Linda Varadi、Alexandre F. Bedernjak、Kathryn M. Day、Mark Gray、Amanda L. Jones、Stephen P. Cummings、Rosaleen J. Anderson、John D. Perry

  DOI：10.3390/molecules25061445

  日期：——

  Given the increase in resistance to antibacterial agents, there is an urgent need for the development of new agents with novel modes of action. As an interim solution, it is also prudent to reinvestigate old or abandoned antibacterial compounds to assess their efficacy in the context of widespread resistance to conventional agents. In the 1970s, much work was performed on the development of peptide mimetics, exemplified by the phosphonopeptide, alafosfalin. We investigated the activity of alafosfalin, di-alanyl fosfalin and β-chloro-L-alanyl-β-chloro-L-alanine against 297 bacterial isolates, including carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) (n = 128), methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) (n = 37) and glycopeptide-resistant enterococci (GRE) (n = 43). The interaction of alafosfalin with meropenem was also examined against 20 isolates of CPE. The MIC50 and MIC90 of alafosfalin for CPE were 1 mg/L and 4 mg/L, respectively and alafosfalin acted synergistically when combined with meropenem against 16 of 20 isolates of CPE. Di-alanyl fosfalin showed potent activity against glycopeptide-resistant isolates of Enterococcus faecalis (MIC90; 0.5 mg/L) and Enterococcus faecium (MIC90; 2 mg/L). Alafosfalin was only moderately active against MRSA (MIC90; 8 mg/L), whereas β-chloro-L-alanyl-β-chloro-L-alanine was slightly more active (MIC90; 4 mg/L). This study shows that phosphonopeptides, including alafosfalin, may have a therapeutic role to play in an era of increasing antibacterial resistance.

  鉴于抗菌药物的抗药性增加，迫切需要开发具有新型作用方式的新药物。作为一种临时解决方案，重新评估旧的或被放弃的抗菌化合物，以评估它们在普遍抗药性背景下的有效性也是明智之举。上世纪70年代，对肽类模拟物的开发进行了大量工作，以磷酸肽类alafosfalin为例。我们对alafosfalin、二丙氨酰磷酸肽和β-氯代-L-丙氨酰-β-氯代-L-丙氨酸对297株细菌分离物的活性进行了研究，包括产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌（CPE）（n = 128）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）（n = 37）和耐糖肽类抗生素的肠球菌（GRE）（n = 43）。还对alafosfalin与美罗培南对20株CPE分离物的相互作用进行了检验。CPE的alafosfalin的MIC50和MIC90分别为1 mg/L和4 mg/L，与美罗培南结合时对20株CPE分离物中的16株表现出协同作用。二丙氨酰磷酸肽对耐糖肽类抗生素的肠球菌分离物表现出强效活性（MIC90；0.5 mg/L）和肠球菌（MIC90；2 mg/L）。Alafosfalin对MRSA仅有中等活性（MIC90；8 mg/L），而β-氯代-L-丙氨酰-β-氯代-L-丙氨酸稍微活性更高（MIC90；4 mg/L）。这项研究表明，包括alafosfalin在内的磷酸肽类可能在抗菌药物抗性增加的时代发挥治疗作用。
• Antimicrobial Compounds
  申请人：BIOMERIEUX

  公开号：US20170158720A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  An antimicrobial compound, as well as the salts, derivatives and analogues thereof, said compound being represented by the general formula (I): wherein R 1 represents a peptide part P1 or a peptide part P2.

  一种抗微生物化合物，以及其盐、衍生物和类似物，所述化合物由通式（I）表示： 其中R1代表肽部分P1或肽部分P2。
• ANTIBACTERIAL PEPTIDES
  申请人：UNIVERSITY PATENTS, INC.

  公开号：EP0132441A1

  公开（公告）日：1985-02-06
• COMPOSES ANTIMICROBIENS
  申请人：bioMérieux

  公开号：EP3119799B1

  公开（公告）日：2018-03-14
• US4783443A
  申请人：——

  公开号：US4783443A

  公开（公告）日：1988-11-08