N-[6-[(2,6-dichlorophenyl)-hydroxymethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide | 504413-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: N-[6-[(2,6-dichlorophenyl)-hydroxymethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 504413-28-9
• 化学式: C₁₆H₁₀Cl₂F₃N₃O₂
• 分子量: 404.176
• InChiKey: NQSGGXBTKOUMEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-[(2,6-dichlorophenyl)-hydroxymethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79%的产率得到N-[6-(2,6-Dichloro-benzoyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2,2,2-trifluoro-acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于细胞周期蛋白依赖性激酶的新型高选择性氨基咪唑并[1,2-a]吡啶类抑制剂的结构设计。

  摘要：

  基于结构的设计方法已成功用于指导咪唑并吡啶支架的进化，从而产生了新的结构类细胞周期蛋白依赖性激酶高选择性抑制剂，该抑制剂能够与蛋白质Lys89的残基形成新的相互作用。当针对一组代表性的其他丝氨酸/苏氨酸激酶（例如GSK3beta，CAMKII，PKA，PKC-alpha，beta，ε，γ）进行测试时，来自该系列化合物的化合物未显示出可检测的作用。化合物2i抑制组织培养中HCT 116细胞中的增殖。公开了合成，CDK2与化合物2i配合物的共晶体结构以及SAR的初步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.01.052
• 作为产物：
  描述：

  在 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[6-[(2,6-dichlorophenyl)-hydroxymethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  基于细胞周期蛋白依赖性激酶的新型高选择性氨基咪唑并[1,2-a]吡啶类抑制剂的结构设计。

  摘要：

  基于结构的设计方法已成功用于指导咪唑并吡啶支架的进化，从而产生了新的结构类细胞周期蛋白依赖性激酶高选择性抑制剂，该抑制剂能够与蛋白质Lys89的残基形成新的相互作用。当针对一组代表性的其他丝氨酸/苏氨酸激酶（例如GSK3beta，CAMKII，PKA，PKC-alpha，beta，ε，γ）进行测试时，来自该系列化合物的化合物未显示出可检测的作用。化合物2i抑制组织培养中HCT 116细胞中的增殖。公开了合成，CDK2与化合物2i配合物的共晶体结构以及SAR的初步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.01.052

文献信息

• Aminoimidazo[1,2-a]pyridines as a new structural class of cyclin-dependent kinase inhibitors. Part 1: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Carlos Jaramillo、J. Eugenio de Diego、Chafiq Hamdouchi、Elizabeth Collins、Heather Keyser、Concha Sánchez-Martı́nez、Miriam del Prado、Bryan Norman、Harold B. Brooks、Scott A. Watkins、Charles D. Spencer、Jack Alan Dempsey、Bryan D. Anderson、Robert M. Campbell、Tellie Leggett、Bharvin Patel、Richard M. Schultz、Juan Espinosa、Michal Vieth、Faming Zhang、David E. Timm

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.053

  日期：2004.12

  We have identified a novel structural class of protein serine/threonine kinase inhibitors comprised of an aminoimidazo[1,2-a]pyridine nucleus. Compounds from this family are shown to potently inhibit cyclin-dependent kinases by competing with ATP for binding to a catalytic subunit of the protein. Structure-based design approach was used to direct this chemical scaffold toward generating potent and

  我们已经确定了由氨基咪唑并[1,2-a]吡啶核组成的蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的新型结构类别。已显示该家族化合物通过与ATP竞争结合蛋白的催化亚基而有效抑制细胞周期蛋白依赖性激酶。基于结构的设计方法用于指导该化学支架产生有效的和选择性的CDK2抑制剂。这类新型的ATP定位的蛋白激酶抑制剂氨基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的发现，为寻求有效治疗癌症和其他涉及蛋白激酶信号传导途径的疾病的药物化学工具提供了基础。
• Regioselective synthesis of 3,6-disubstituted-2-aminoimidazo[1,2-a]pyridines
  作者：Carlos Jaramillo、Juan Carlos Carretero、J.Eugenio de Diego、Miriam del Prado、Chafiq Hamdouchi、José Luis Roldán、Concha Sánchez-Martı́nez

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02278-5

  日期：2002.12

  A convenient synthesis of 3,6-disubstituted-2-aminoimidazo[1,2-a]pyridines 3 is described. A halogen-metal exchange Study on building block 1 showed that use of i-propyl magnesium chloride is most effective for chemoselective functionalization at position 6. Further regiospecific metalation at position 3, followed by quenching with different electrophiles, afforded target compounds. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.