(4S)-5-[[(2S,3S)-1-[[(3S,6S,9S,12S,15S)-3-[[(2S)-1-amino-6-(diaminomethylideneamino)-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]-9-butyl-6-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-12-(2-methylpropyl)-5,8,11,14,18,23-hexaoxo-1,17-dioxa-4,7,10,13-tetrazacyclotricos-15-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[2-[[(2S)-2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)amino]-3-methylbutanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid | 1255939-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: (4S)-5-[[(2S,3S)-1-[[(3S,6S,9S,12S,15S)-3-[[(2S)-1-amino-6-(diaminomethylideneamino)-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]-9-butyl-6-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-12-(2-methylpropyl)-5,8,11,14,18,23-hexaoxo-1,17-dioxa-4,7,10,13-tetrazacyclotricos-15-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[2-[[(2S)-2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)amino]-3-methylbutanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1255939-82-2
• 化学式: C₆₁H₁₀₃N₁₇O₁₇
• 分子量: 1346.59
• InChiKey: IGRNIWSVXBNUIE-MIAQLPOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  95
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  543
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-2-甲基丙氨酸 、 [[(2R,3S,4R,5R)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-imidazo[2,1-f]purin-3-yloxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate 、 Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-2-氨基异丁酸 、 N-芴甲氧羰基-L-谷氨酸 5-烯丙基酯 在 哌啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (4S)-5-[[(2S,3S)-1-[[(3S,6S,9S,12S,15S)-3-[[(2S)-1-amino-6-(diaminomethylideneamino)-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]-9-butyl-6-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-12-(2-methylpropyl)-5,8,11,14,18,23-hexaoxo-1,17-dioxa-4,7,10,13-tetrazacyclotricos-15-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[2-[[(2S)-2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)amino]-3-methylbutanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  上丝氨酸残基的侧链环化基于：合成，结构，和甲状旁腺激素片段1-11的新型环状类似物的活性†

  摘要：

  甲状旁腺激素（PTH）的N端足以激活G蛋白偶联的PTH受体1（PTHR1）。显示纳摩尔效价的最短PTH类似物是十一肽H -Aib-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Nle-His-Gln-Har- NH 2，其中含有两个螺旋稳定残基（Aib 1,3）。为了增加该线性肽的螺旋特性和蛋白水解稳定性，我们用（a）Lys 6和Glu 10取代了Gln 6,10，以引入内酰胺桥和（b）Ser 6,10与己二酸交联形成二酯桥。这些环肽的有效激动剂分别比线性类似物少468倍和多12倍。尽管它们的效能不同，但所有三个类似物均采用相似的α-螺旋结构，如NMR和分子动力学研究所示。然而，与内酰胺部分相比，二酯桥可以更好地模拟线性PTH类似物中Gln 6和Gln 10侧链的取向和化学性质。这显然对于有效的受体活化很重要，并提供了对受体结合的配体构象的进一步了解。

  DOI：

  10.1021/jm1008264