2-(5-(pyrrolidin-1-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione | 928006-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-(pyrrolidin-1-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-(5-pyrrolidin-1-ylpentyl)phthalimide；2-(5-pyrrolidin-1-ylpentyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 928006-41-1
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: OQNGPEPUMSQSJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-(pyrrolidin-1-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione 在 lithium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 生成 KYS05080
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel T-type calcium channel blockers

  摘要：

  3,4-Dihydroquinazoline analogues substituted by N-methyl-N-(5-pyrrolidinopentyl)amine at the 2-position were synthesized and their blocking effects were evaluated for T- and N-type calcium channels. Compound 11b (KYS05080), compared to mibefradil (IC50 = 1.34 0.49 mu M), was about 5-fold potent (IC50 = 0.26 +/- 0.01 mu M) for T-type calcium channel (alpha(1)G) blocking and its selectivity of T/N-type was also improved (7.5 versus 1.4 of mibefradil). (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.024
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(5-(pyrrolidin-1-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型多靶标定向三嗪并吲哚衍生物作为抗阿尔茨海默病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00226

文献信息

• Synthesis, Molecular Modelling and Biological Evaluation of Novel Heterodimeric, Multiple Ligands Targeting Cholinesterases and Amyloid Beta
  作者：Michalina Hebda、Marek Bajda、Anna Więckowska、Natalia Szałaj、Anna Pasieka、Dawid Panek、Justyna Godyń、Tomasz Wichur、Damijan Knez、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.3390/molecules21040410

  日期：——

  Cholinesterases and amyloid beta are one of the major biological targets in the search for a new and efficacious treatment of Alzheimer’s disease. The study describes synthesis and pharmacological evaluation of new compounds designed as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors. Among the synthesized compounds, two deserve special attention—compounds 42 and 13. The former is a saccharin derivative

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性
• 3,4-DIHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Lee Jae Yeol

  公开号：US20100120803A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to 3,4-dihydroquinazoline derivatives, a process of preparing them and a pharmaceutical composition including them. The 3,4-dihydroquinazoline derivatives of the present invention have excellent T-type calcium channel blocking effect and anti-cancer activity.

  本发明涉及3,4-二氢喹唑啉衍生物、其制备方法以及包括它们的药物组合物。本发明的3,4-二氢喹唑啉衍生物具有出色的T型钙通道阻滞效果和抗癌活性。
• 3,4-dihydroquinazoline derivatives
  申请人：Dongwoo Syntech Co., Ltd.

  公开号：US08168646B2

  公开（公告）日：2012-05-01

  Disclosed are 3,4-dihydroquinazoline derivatives of formula (I), a process of preparing them and a pharmaceutical composition including them. The 3,4-dihydroquinazoline derivatives of the present invention have excellent T-type calcium channel blocking effect and anti-cancer activity

  本发明涉及公式（I）的3,4-二氢喹唑啉衍生物，其制备方法以及包括它们的药物组合物。本发明的3,4-二氢喹唑啉衍生物具有优异的T型钙通道阻滞效果和抗癌活性。
• WO2008/136631
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8168646B2
  申请人：——

  公开号：US8168646B2

  公开（公告）日：2012-05-01