(S)-2-(3-benzyl-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester | 911067-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-2-(3-benzyl-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester
• CAS: 911067-28-2
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₄
• 分子量: 346.426
• InChiKey: ZQTPGEZGGQVTKQ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.92
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3-benzyl-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-(3-benzyl-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)-3-methylbutyric acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of imidazolidine-2,4-dione-linked HIV protease inhibitors with activity against lopinavir-resistant mutant HIV

  摘要：

  A new series of HIV protease inhibitors has been designed and synthesized based on the combination of the (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere and the cyclic urea component of lopinavir. The series was optimized by replacing the 6-membered cyclic urea linker with an imidazolidine-2,4-dione which readily underwent N-alkylation to incorporate various methylene-linked heterocycle groups that bind favorably in site 3 of HIV protease. Significant improvements compared to lopinavir were seen in cell culture activity versus wild-type virus (pNL4-3) and the lopinavir-resistant mutant virus A17 (generated by in vitro serial passage of HIV-1 (pNL4-3) in NIT-4 cells). Select imidazolidine-2,4-dione containing Pis were also more effective at inhibiting highly resistant patient isolates Pt1 and Pt2 than lopinavir. Pharmacokinetic data collected for compounds in this series varied considerably when coadministered orally in the rat with an equal amount of ritonavir (5 mg/kg each). The AUC values ranged from 0.144 to 12.33 mu g h/mL. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.063
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸叔丁酯盐酸盐 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-2-(3-benzyl-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  氧亚氨基芳基磺酰基HIV-1蛋白酶抑制剂的P3吡啶甲基甲基类似物的合成，抗病毒活性和药代动力学评估。

  摘要：

  作为最近传达的氧亚氨基芳基磺酰胺作为HIV-1天冬氨酰蛋白酶的有效抑制剂的发现的继续，设计并合成了在P3带有吡啶基甲基取代基的化合物。该系列中的强效类似物对野生型HIV和抗性突变病毒（A17）均具有较低的个位数纳摩尔EC50值，在50％的人血清中可减弱约3至12倍。当与等量的利托那韦（每只5mg / kg）在大鼠中共同给药时，该系列化合物的药代动力学结果显示良好至极好的暴露，平均AUC> 8 microg h / mL。狗的相似剂量导致血浆水平显着降低（平均AUC <2 microg h / mL）。3-吡啶基甲基类似物30的总体暴露最佳（大鼠AUC = 7.1微克h / mL，狗AUC = 4.9微克h / mL），但是，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.02.013