1,6-二氢-5-甲基-6-氧代-3-吡啶甲醛 | 1289194-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,6-二氢-5-甲基-6-氧代-3-吡啶甲醛
• 中文别名: 6-羟基-5-甲基烟碱醛
• 英文名称: 5-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carbaldehyde
• 英文别名: 6-Hydroxy-5-methylnicotinaldehyde；5-methyl-6-oxo-1H-pyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 1289194-02-0
• 化学式: C₇H₇NO₂
• 分子量: 137.138
• InChiKey: RZSDICQRAWACOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-二氢-5-甲基-6-氧代-3-吡啶甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 sodium dithionite 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 98.75h， 生成 (2S,3R)-isopropyl 2-(((2-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)methyl)amino)-3-hydroxybutanoate 1,2-ethanedisulphonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME INHIBITEURS DES BROMODOMAINES

  摘要：

  式（I）的化合物及其盐：其中R1、R2、R3、R4在此处定义。已发现式（I）的化合物及其盐能够抑制BET家族的溴结构域蛋白与例如乙酰化赖氨酸残基的结合，因此可能在治疗中发挥作用，例如在治疗自身免疫和炎症性疾病（如类风湿性关节炎）和癌症方面。

  公开号：

  WO2016146738A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 2-羟基-3-甲基-5-溴吡啶 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以61%的产率得到1,6-二氢-5-甲基-6-氧代-3-吡啶甲醛
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME INHIBITEURS DES BROMODOMAINES

  摘要：

  式（I）的化合物及其盐：其中R1、R2、R3、R4在此处定义。已发现式（I）的化合物及其盐能够抑制BET家族的溴结构域蛋白与例如乙酰化赖氨酸残基的结合，因此可能在治疗中发挥作用，例如在治疗自身免疫和炎症性疾病（如类风湿性关节炎）和癌症方面。

  公开号：

  WO2016146738A1

文献信息

• Discovery of a Bromodomain and Extraterminal Inhibitor with a Low Predicted Human Dose through Synergistic Use of Encoded Library Technology and Fragment Screening
  作者：Christopher R. Wellaway、Dominique Amans、Paul Bamborough、Heather Barnett、Rino A. Bit、Jack A. Brown、Neil R. Carlson、Chun-wa Chung、Anthony W. J. Cooper、Peter D. Craggs、Robert P. Davis、Tony W. Dean、John P. Evans、Laurie Gordon、Isobel L. Harada、David J. Hirst、Philip G. Humphreys、Katherine L. Jones、Antonia J. Lewis、Matthew J. Lindon、Dave Lugo、Mahnoor Mahmood、Scott McCleary、Patricia Medeiros、Darren J. Mitchell、Michael O’Sullivan、Armelle Le Gall、Vipulkumar K. Patel、Chris Patten、Darren L. Poole、Rishi R. Shah、Jane E. Smith、Kayleigh A. J. Stafford、Pamela J. Thomas、Mythily Vimal、Ian D. Wall、Robert J. Watson、Natalie Wellaway、Gang Yao、Rab K. Prinjha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01670

  日期：2020.1.23

  bromodomain-containing proteins are important regulators of the epigenome through their ability to recognize N-acetyl lysine (KAc) post-translational modifications on histone tails. These interactions have been implicated in various disease states and, consequently, disruption of BET-KAc binding has emerged as an attractive therapeutic strategy with a number of small molecule inhibitors now under investigation

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。
• Benzimidazole derivatives as bromodomain inhibitors
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10442786B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  Compounds of formula (I) and salts thereof: wherein R1, R2, R3, R4 are defined herein. Compounds of formula (I) and salts thereof have been found to inhibit the binding of the BET family of bromodomain proteins to, for example, acetylated lysine residues and thus may have use in therapy, for example in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis; and cancers.

  式 (I) 化合物及其盐类： 其中 R1、R2、R3、R4 在本文中定义。已发现式（I）化合物及其盐类可抑制 BET 家族溴域蛋白与乙酰化赖氨酸残基等的结合，因此可用于治疗，例如治疗自身免疫性和炎症性疾病，如类风湿性关节炎；以及癌症。
• TW2017/4230
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3271349B1

  公开（公告）日：2019-05-15