5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide | 1248408-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1Hpyrrole-3-carboxamide；5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-2-phenylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1248408-34-5
• 化学式: C₁₇H₁₇N₅O₂
• 分子量: 323.354
• InChiKey: SEMHCXMXNWGUOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-phenyl-1-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Cdc7激酶抑制剂：5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-芳基吡咯作为潜在的抗肿瘤剂。1.发现线索

  摘要：

  Cdc7丝氨酸/苏氨酸激酶是真核生物中DNA合成的关键调节剂。通过si RNA或原型小分子对Cdc7的抑制在肿瘤细胞中引起p53独立凋亡，同时可逆地阻止初级成纤维细胞的细胞周期进程。这暗示着Cdc7激酶可以被认为是抗癌治疗的潜在靶标。我们先前曾报道吡咯并吡啶并酮（例如1）是Cdc7激酶的有效和选择性抑制剂，具有良好的细胞效力和体外ADME特性，但药代动力学不理想。在这里我们报告了一种新的化学类别的5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-取代的吡咯（1A）具有化学多样化和合成简化的优势。这项工作导致了化合物18的鉴定，其生化数据和ADME谱与化合物1相似，但在体内模型中具有优越的功效。衍生物18代表一种新的先导化合物，值得进一步研究，以最终确定出临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm100504d

文献信息

• HETEROARYLS AND USES THEREOF
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130165483A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  This invention provides compounds of formula IB: wherein HY, R 1 , R 2 , R 3 , R 15 , G 5 , G 6 , G 7 , G 8 , and G 9 are as described in the specification. The compounds are inhibitors of VPS34 and/or PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了式IB的化合物：其中HY，R1，R2，R3，R15，G5，G6，G7，G8和G9如规范中所述。这些化合物是VPS34和/或PI3K的抑制剂，因此对于治疗增殖性，炎症性或心血管疾病有用。