Methyl 4-(butyliminomethyl)benzoate | 1623819-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 4-(butyliminomethyl)benzoate
• CAS: 1623819-94-2
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: YLNVDMOZCOBOSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-(butyliminomethyl)benzoate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以500 mg的产率得到methyl 4-((butylamino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Suprastat的合理设计：黑色素瘤模型中具有增强免疫治疗能力的新型选择性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂。

  摘要：

  对组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的选择性抑制被认为是治疗癌症的方法。在这项研究中，我们使用计算机模拟设计了一种新的HDAC6抑制剂，名为Suprastat 。X射线晶体学和分子动力学模拟提供了有力的证据来支持这一观点，即Suprastat封端基团中的氨基甲基和羟基与残基D460，N530和S531建立了直接或水介导的显着氢键相互作用，在调节酶的脱乙酰酶功能中起着至关重要的作用，而在其他同工型中则没有。Suprastat的体外表征表明，亚纳摩尔HDAC6抑制能力强，并且HDAC6选择性比其他HDAC同种型高一百至千倍。体内研究表明，Suprastat和抗PD1免疫疗法的组合可增强抗肿瘤免疫反应，介导的是肿瘤前M2巨噬细胞的减少以及抗肿瘤CD8 +效应子和记忆T细胞的浸润增加。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00567
• 作为产物：
  描述：

  正丁胺 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Methyl 4-(butyliminomethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  具有强抗肿瘤活性的C3取代的基于β-Carboline的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列掺入了β-咔啉基的异羟肟酸组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。研究了在C3酰胺处的取代对HDAC抑制和抗增殖活性的影响。发现这些化合物大多数显示出显着的HDAC抑制作用和良好的抗增殖活性，IC50值在低微摩尔范围内。特别是，N-（2-（二甲基氨基）乙基）-N-（4-（羟基氨基甲酰基）苄基）-1-（4-甲氧基苯基）-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚的HDAC抑制IC50值-3-羧酰胺（9小时）比辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA，伏立诺他）低五倍。此外，发现9小时可增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化，并通过变色现象和组蛋白H2AX磷酸化增强证明DNA损伤。化合物9h抑制Stat3，Akt和ERK信号转导，这是重要的细胞生长促进途径，在大多数癌症中均被异常激活。最后，9 h在Caco-2细胞中显示出合理的溶解度和通透性。我们的发现表明，这些新型的基于β-咔啉的HDAC抑制剂作为治疗人类癌症的治疗剂可能具有广阔的前景。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700133

文献信息

• Reductive Amination Revisited: Reduction of Aldimines with Trichlorosilane Catalyzed by Dimethylformamide─Functional Group Tolerance, Scope, and Limitations
  作者：Kirill K. Popov、Joanna L. P. Campbell、Ondřej Kysilka、Jan Hošek、Christopher D. Davies、Milan Pour、Pavel Kočovský

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01561

  日期：2022.1.21

  Aldimines, generated in situ from aliphatic, aromatic, and heteroaromatic aldehydes and aliphatic, aromatic, and heteroaromatic primary or secondary amines, can be reduced with trichlorosilane in the presence of dimethylformamide (DMF) as an organocatalyst (≤10 mol %) in toluene or CH2Cl2 at room temperature. The reduction tolerates ketone carbonyls, esters, amides, nitriles, sulfones, sulfonamides, NO2

  在二甲基甲酰胺 (DMF) 作为有机催化剂 (≤10 mol%) 的甲苯或CH 2 Cl 2在室温下。还原耐受酮羰基、酯、酰胺、腈、砜、磺酰胺、NO 2、SF 5和CF 3基团、硼酸酯、叠氮化物、氧化膦、C=C和C≡C键和二茂铁核，但亚砜和ñ -oxides降低。α,β-不饱和醛亚胺仅进行 1,2-还原，使 C=C 键保持完整。ñ- 伯胺的单烷基化以 1:1 的醛与胺的比例实现，而过量的醛 (≥2:1) 允许第二次烷基化，产生叔胺。α-氨基酸的还原性N-烷基化在没有外消旋作用的情况下进行；所得产物含有 C≡C 键或 N 3基团，适用于点击化学。因此，该反应在效率和化学选择性方面优于传统方法（硼氢化物还原或催化氢化）。一些反应伙伴的溶解度似乎是唯一的限制。使用 NaHCO 3水溶液（即 NaCl 和二氧化硅）后处理产生的副产物对环境无害。作为一种更环保的替代品，DMA 可以代替 DMF 用作催化剂。
• Tunable Synthesis of α-Amino Boronic Esters from Available Aldehydes and Amines through Sequential One-Pot Dehydration and Copper-Catalyzed Borylacylation
  作者：Qi Xia、Hua-Rong Chang、Juan Li、Jia-Yi Wang、Yan-Qing Peng、Gong-Hua Song

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02887

  日期：2020.2.21

  Copper-catalyzed multicomponent borylacylation of imines with acid chlorides and bis(pinacolato)diboron was developed for the preparation of synthetically useful and pharmacologically relevant α-amino boronic acid derivatives. Starting from a range of acid chlorides and imines with aryl, heteroaryl, and alkyl substituents, most of these ligand-free reactions proceeded smoothly at room temperature in moderate

  开发了亚铜用酰氯和双（频哪醇）二硼铜催化的亚胺的铜催化多组分硼烷基化反应，用于制备合成上有用的和与药理相关的α-氨基硼酸衍生物。从一系列带有芳基，杂芳基和烷基取代基的酰氯和亚胺开始，这些无配体的反应大多数在室温下以中等至良好的收率顺利进行。此外，还开发了一种方便且方便的一锅多步方法，可从可用的醛和胺直接合成α-氨基硼酸衍生物。
• Development of novel β-carboline-based hydroxamate derivatives as HDAC inhibitors with DNA damage and apoptosis inducing abilities
  作者：Ji Liu、Tingting Wang、Xinyang Wang、Lin Luo、Jing Guo、Yanfu Peng、Qibing Xu、Jiefei Miao、Yanan Zhang、Yong Ling

  DOI：10.1039/c6md00681g

  日期：——

  hydroxamate derivatives (8a–n) as HDAC inhibitors have been designed and synthesized. Most of these compounds displayed potent histone deacetylase inhibitory effects and good antiproliferative activity with IC50s in the low micromolar range. One of the most potent compounds (8k) showed the strongest inhibition of the proliferation of human hepatocellular carcinoma (HCC) cells in vitro, with IC50 values lower

  已经设计并合成了一系列新型的基于β-咔啉的异羟肟酸酯衍生物（8a–n）作为HDAC抑制剂。这些化合物中的大多数显示出有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制作用和良好的抗增殖活性，IC 50在低微摩尔范围内。其中最有效的化合物（的8K）显示人肝细胞癌（HCC）的细胞的增殖的抑制作用最强的体外，用IC 50值比目前批准HDAC抑制剂SAHA的降低。化合物8k还增强了组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化作用，与其对HDAC的有效抑制作用一致。重要的是，8k通过与CT-DNA的静电相互作用而引起的色变，提示潜在的DNA损伤诱导作用。最后，8k通过调节凋亡相关蛋白的表达显着诱导HepG2细胞凋亡。在一起，我们的发现表明，这些新型的基于β-咔啉的异羟肟酸酯衍生物可能为发现用于干预人类癌细胞的新型抗肿瘤剂提供新的框架。
• Intermolecular and Regioselective Access to Polysubstituted Benzo- and Dihydrobenzo[<i>c</i>]azepine Derivatives: Modulating the Reactivity of Group 6 Non-Heteroatom-Stabilized Alkynyl Carbene Complexes
  作者：Jairo González、Aránzazu Gómez、Ignacio Funes-Ardoiz、Javier Santamaría、Diego Sampedro

  DOI：10.1002/chem.201400281

  日期：2014.6.2

  non‐heteroatom‐stabilized tungsten–carbene complexes 3 synthesized in situ, which have been used in a modular approach to access 2‐benzazepinium isolable intermediates 5. By employing very mild conditions, benzazepinium derivatives 5 have been obtained in high yield from simple compounds, such as acetylides 2, Fischer‐type alkoxycarbenes 1, and phenylimines 4. The process, involving a formal [4+3] heterocycloaddition

  我们着重介绍了原位合成的非杂原子稳定的钨-卡宾复合物3的多功能性，这些复合物已以模块化方式用于访问2-苯并ze庚因可分离的中间体5。通过采用非常温和的条件，benzazepinium衍生物5已经以高收率从简单的化合物获得，如乙炔化物2，费型alkoxycarbenes 1，和phenylimines 4。涉及正式的[4 + 3]杂环加成反应的过程以完全区域选择性的方式发生，这与先前在类似方法中对其他卡宾类似物所观察到的方法不同。这项工作涉及三个组成部分，揭示了取决于乙酰化物取代模式的非杂原子稳定的卡宾配合物3（[4 + 3]与[2 + 2]-杂环加成反应）的反应性控制。取代模式对配合物行为的影响已经过计算分析和合理化。最后，对2-苯并ze庚因中间体的精制允许使用3 H-苯并[ c ]]庚因6和3H - 1,2-二氢苯并[ c]]氮杂7 - 9与杂环的九个位置的取代的高控制。