methyl N-{[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]carbonyl}glycinate | 1250437-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-{[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]carbonyl}glycinate
• 英文别名: Methyl 2-[[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carbonyl]amino]acetate
• CAS: 1250437-04-7
• 化学式: C₂₀H₁₆Cl₃N₃O₃
• 分子量: 452.724
• InChiKey: KIYVRUOGGFPJRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-{[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]carbonyl}glycinate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  大麻素 1 受体二价配体的合成和生物学评价

  摘要：

  许多 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的二聚化或寡聚化，包括大麻素 1 (CB1) 受体，现已被广泛接受，并且可能对针对这些受体复合物的药物开发产生重大影响。开发了由两个相同的 CB1 拮抗剂药效团组成的二价配体库，这些药效团源自 SR141716，通过不同长度的间隔物连接。这些二价配体对 CB1 和 CB2 受体的亲和力使用放射性标记的结合测定法确定。使用 GTP-γ-S 积累和细胞内钙动员测定法测量它们的功能活性。结果表明，接头的性质及其长度是这些配体在 CB1 受体结合位点的最佳相互作用的关键因素。最后，选择二价配体（图 5d和7b ) 能够在啮齿动物甩尾试验中减弱大麻素激动剂 CP55,940 ( 21 )的镇痛作用。这些新型化合物可作为探针，进一步表征 CB1 受体二聚化和寡聚化及其功能意义，并可能证明可用于开发 G 蛋白偶联受体介导的疾病的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm1006676
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 1-(2,4-二氯苯基)-5-对氯苯基-4-甲基-吡唑-3-甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 methyl N-{[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]carbonyl}glycinate
  参考文献：
  名称：

  大麻素 1 受体二价配体的合成和生物学评价

  摘要：

  许多 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的二聚化或寡聚化，包括大麻素 1 (CB1) 受体，现已被广泛接受，并且可能对针对这些受体复合物的药物开发产生重大影响。开发了由两个相同的 CB1 拮抗剂药效团组成的二价配体库，这些药效团源自 SR141716，通过不同长度的间隔物连接。这些二价配体对 CB1 和 CB2 受体的亲和力使用放射性标记的结合测定法确定。使用 GTP-γ-S 积累和细胞内钙动员测定法测量它们的功能活性。结果表明，接头的性质及其长度是这些配体在 CB1 受体结合位点的最佳相互作用的关键因素。最后，选择二价配体（图 5d和7b ) 能够在啮齿动物甩尾试验中减弱大麻素激动剂 CP55,940 ( 21 )的镇痛作用。这些新型化合物可作为探针，进一步表征 CB1 受体二聚化和寡聚化及其功能意义，并可能证明可用于开发 G 蛋白偶联受体介导的疾病的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm1006676

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Bivalent Ligands for the Cannabinoid 1 Receptor
  作者：Yanan Zhang、Anne Gilliam、Rangan Maitra、M. Imad Damaj、Julianne M. Tajuba、Herbert H. Seltzman、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm1006676

  日期：2010.10.14

  (GPCRs), including the cannabinoid 1 (CB1) receptor, is now widely accepted and may have significant implications for medications development targeting these receptor complexes. A library of bivalent ligands composed of two identical CB1 antagonist pharmacophores derived from SR141716 linked by spacers of various lengths were developed. The affinities of these bivalent ligands at CB1 and CB2 receptors

  许多 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的二聚化或寡聚化，包括大麻素 1 (CB1) 受体，现已被广泛接受，并且可能对针对这些受体复合物的药物开发产生重大影响。开发了由两个相同的 CB1 拮抗剂药效团组成的二价配体库，这些药效团源自 SR141716，通过不同长度的间隔物连接。这些二价配体对 CB1 和 CB2 受体的亲和力使用放射性标记的结合测定法确定。使用 GTP-γ-S 积累和细胞内钙动员测定法测量它们的功能活性。结果表明，接头的性质及其长度是这些配体在 CB1 受体结合位点的最佳相互作用的关键因素。最后，选择二价配体（图 5d和7b ) 能够在啮齿动物甩尾试验中减弱大麻素激动剂 CP55,940 ( 21 )的镇痛作用。这些新型化合物可作为探针，进一步表征 CB1 受体二聚化和寡聚化及其功能意义，并可能证明可用于开发 G 蛋白偶联受体介导的疾病的新治疗方法。