tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl) (2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) ethyl)amino)propanoate | 1629737-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl) (2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) ethyl)amino)propanoate
• 英文别名: N-[2-(2,5-Dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)ethyl]-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-I(2)-alanine 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 3-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoate
• CAS: 1629737-98-9
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₆
• 分子量: 368.43
• InChiKey: BOSULVOELNLHDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl) (2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) ethyl)amino)propanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以78 %的产率得到3-((2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  接头取代影响琥珀酰亚胺环水解平衡，影响抗体-药物偶联物附着的稳定性

  摘要：

  马来酰亚胺化学广泛用于抗体-药物偶联物 （ADC） 生成，通过琥珀酰亚胺接头将药物与抗体连接起来。所得 ADC 容易通过反向 Michael 反应发生有效载荷损失，导致药物在体内过早释放。完全琥珀酰亚胺水解是克服 ADC 不稳定性的有效策略。然而，我们通过以前的工作发现，水解的琥珀酰亚胺环在储存过程中和热应力条件下可以在液体制剂中再次闭合。在这项工作中，设计了一组具有水解易发生基团的马来酰亚胺接头。制备相应的 ADC 并经受热应力条件。测量琥珀酰亚胺水解和药物释放的程度，并计算接头的 SEC 、 DAR 、 pI 和 clog P 等 ADC 性质。我们的结果表明，尽管所有这些基团都提高了水解速率，但它们对维持开放构象中的水解琥珀酰亚胺环和液体制剂中 ADC 稳定性的影响不同。

  DOI：

  10.1039/d3md00569k
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-((2-hydroxyethyl)amino)propanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 diisopropyl (E)-azodicarboxylate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl 3-((tert-butoxycarbonyl) (2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) ethyl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  接头取代影响琥珀酰亚胺环水解平衡，影响抗体-药物偶联物附着的稳定性

  摘要：

  马来酰亚胺化学广泛用于抗体-药物偶联物 （ADC） 生成，通过琥珀酰亚胺接头将药物与抗体连接起来。所得 ADC 容易通过反向 Michael 反应发生有效载荷损失，导致药物在体内过早释放。完全琥珀酰亚胺水解是克服 ADC 不稳定性的有效策略。然而，我们通过以前的工作发现，水解的琥珀酰亚胺环在储存过程中和热应力条件下可以在液体制剂中再次闭合。在这项工作中，设计了一组具有水解易发生基团的马来酰亚胺接头。制备相应的 ADC 并经受热应力条件。测量琥珀酰亚胺水解和药物释放的程度，并计算接头的 SEC 、 DAR 、 pI 和 clog P 等 ADC 性质。我们的结果表明，尽管所有这些基团都提高了水解速率，但它们对维持开放构象中的水解琥珀酰亚胺环和液体制剂中 ADC 稳定性的影响不同。

  DOI：

  10.1039/d3md00569k

文献信息

• [EN] CELL PROLIFERATION INHIBITORS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014151030A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed herein are immunoconjugates comprising an inhibitor of Eg5 linked to an antigen binding moiety such as an antibody, useful for treating cell proliferative disorders. Also disclosed are novel inhibitors of Eg5 that can be used either alone or as part of an immunoconjugate to treat cell proliferation disorders. The Eg5 inhibitors include compounds of this formula as described herein: [insert last structure from page 68 here] The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and immunoconjugates, optionally including a therapeutic co-agent, and methods to use these compounds, conjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.

  本发明公开了包含Eg5抑制剂的免疫偶联物，该抑制剂与抗原结合部分如抗体相连，用于治疗细胞增殖紊乱。还公开了新颖的Eg5抑制剂，可以单独使用或作为免疫偶联物的一部分来治疗细胞增殖紊乱。Eg5抑制剂包括如本文所述的这种化合物的化合物：[在此插入第68页的最后一个结构]本发明进一步提供了包含这些化合物和免疫偶联物的药物组合物，可选地包括治疗共剂，以及使用这些化合物、偶联物和组合物来治疗细胞增殖紊乱的方法。
• CKIT antibody drug conjugates
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10786578B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present invention relates to anti-cKIT antibodies, antibody fragments, antibody drug conjugates, and their uses for the treatment of cancer.

  本发明涉及抗 KIT 抗体、抗体片段、抗体药物共轭物及其治疗癌症的用途。
• CKIT ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20180193475A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The present invention relates to anti-cKIT antibodies, antibody fragments, antibody drug conjugates, and their uses for the treatment of cancer.